Rundkörper-RNAs werden als wichtige Akteure bei Hepatitis B-bezogenen Leberkrebs auftreten

Das durch das Hepatitis B-Virus induzierte hepatozelluläre Karzinom (HCC) bleibt eine wichtige globale Gesundheitsbelastung, und es sind dringend neue therapeutische und diagnostische Ansätze erforderlich. Aufstrebende Forschungsarbeiten unterstreichen die entscheidende Rolle von kreisförmigen RNAs (CIRCRNAs) beim Fortschreiten der Krankheit und bieten vielversprechende Wege für die Früherkennung und innovative Behandlungen. Diese nichtkodierenden RNA-Moleküle, die für ihre Stabilität und regulatorische Funktionen bekannt sind, erweisen sich in der Tumorbiologie und der Immunantwortmodulation als zentral.
Im Gegensatz zu linearen RNAs haben Circrnas eine Struktur mit geschlossenem Schleife, die sie gegen Abbau resistent macht und es ihnen ermöglicht, als langlebige Regulatoren der Genexpression zu dienen. Sie beeinflussen mehrere krebsbedingte Prozesse, einschließlich Tumorproliferation, Metastasierung, Immunhinweis und Arzneimittelresistenz. Spezifische Circrnas wie circrna-100338, circrna-101764 und circbach1 wurden als Schlüsselspieler im HCC-Fortschreiten identifiziert, was wichtige Signalwege wie PI3K/AKT, Wnt/β-Catenin und NF-κB beeinflusst. Indem diese Circrnas als molekulare Schwämme für microRNAs (miRNAs) fungieren, werden sie dazu beitragen, dass die Krebs-förderenden Gene zu attraktiven Zielen für die therapeutische Intervention sind.
Das Potenzial von CIRCRNAs erstreckt sich über die Behandlung der frühen Diagnose und die prognostische Bewertung hinaus. Blutbasierte Biomarker, einschließlich circRNA-Panels, haben eine hohe Spezifität und Empfindlichkeit bei der Unterscheidung von HCC von chronischer Hepatitis B und Zirrhose gezeigt und traditionelle Marker wie Alpha-Fetoprotein (AFP) übertreffen. Mit flüssigen Biopsietechniken, die an Traktion gewinnen, konnten Circrnas die nicht-invasive Krebserkennung revolutionieren, wodurch frühzeitige Eingriffe und die Ergebnisse der Patienten verbessert werden können.
Das Targeting von Circrnas für die Therapie ist eine aufregende Grenze in der RNA-basierten Medizin. Hochgeschädigte Ansätze, einschließlich RNA-Interferenz (RNAI), CRISPR-basierte Genbearbeitung und Nanopartikel-Abgabesysteme, werden untersucht, um die Tumor-fördernde Circrnas selektiv zu unterdrücken oder die Tumorsuppressive wiederherzustellen. Darüber hinaus werden auf circRNA-basierte Impfstoffe entwickelt und nutzen ihre Fähigkeit, therapeutische Proteine zu codieren und gleichzeitig einen schnellen Abbau zu vermeiden.
Fortschritte bei der Hochdurchsatzsequenzierung und der Bioinformatik beschleunigen circRNA-Forschung und liefern tiefere Einblicke in ihre funktionellen Mechanismen bei Leberkrebs. Es bleibt jedoch die Herausforderungen bei der Umsetzung dieser Ergebnisse in klinische Anwendungen, einschließlich der Notwendigkeit präziser Abgabesysteme, Validierung in groß angelegten Studien und besserem Verständnis der circRNA-Wechselwirkungen mit Wirtswegen.
Quellen:
Quan, W., et al. (2025). Circular RNAs in hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma: A comprehensive review and recent advances. Genes & Diseases. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101605.