يظهر الطب المصمم بالذكاء الاصطناعي وعدًا مبكرًا لمرضى التليف الرئوي في التجارب السريرية

يظهر الطب المصمم بالذكاء الاصطناعي وعدًا مبكرًا لمرضى التليف الرئوي في التجارب السريرية

أظهرت دراسة رائدة من المرحلة 2A أن RentoSertib، وهو مثبط TNIK المصمم بواسطة الذكاء الاصطناعي، قد يوفر أملًا جديدًا لمرضى التليف الرئوي مجهول السبب بعد إظهار وظائف الرئة المحسنة وملف السلامة المناسب.

وفي دراسة حديثة نشرت في المجلةالطب الطبيعيأبلغ الباحثون عن نتائج التجارب السريرية لـ RentoSertib (ISM001-055 سابقًا). إن RentoStib هو مثبط TNIK المكتشف بواسطة الذكاء الاصطناعي والذي يظهر نتائج واعدة في تحسين وظائف الرئة مقاسة بالقدرة الحيوية القسرية لدى المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب (IPF). بينما لا يزال RentoSertib في مرحلة التطوير السريري، فإنه يمثل تقدمًا كبيرًا كواحد من الأدوية القليلة المكتشفة بواسطة الذكاء الاصطناعي التي وصلت إلى هذه المرحلة من التجارب البشرية ويوفر الأمل في نهج علاجي جديد لـ IPF. من المهم ملاحظة أن نتائج المرحلة المبكرة هذه، على الرغم من أنها مشجعة، إلا أنها لا تضمن فائدة سريرية مستقبلية أو موافقة الجهات التنظيمية.

قامت الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا بتقييم سلامة وفعالية مجموعات الجرعات المتعددة من RentoSertib أو دواء وهمي مكافئ. وجدت نتائج الدراسة التي أجريت على 71 مشاركًا أن معدلات أحداث العلاج الإجمالية (TEAEs) كانت متشابهة بشكل عام عبر مجموعات الدراسة. ومع ذلك، كانت التأثيرات الجانبية الناشئة عن العلاج أكثر شيوعًا في مجموعات RentoSertib مقارنةً بالعلاج الوهمي، على الرغم من أن التأثيرات الجانبية للعلاج الخطيرة كانت منخفضة وقابلة للمقارنة. أظهرت الجرعة التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا والتي تبلغ 60 ملغ أيضًا فعالية محتملة، مما يزيد من القدرة الحيوية القسرية للمشاركين بمقدار +98.4 مل ويدعم إدراج RentoSertib في دراسات أكبر وأطول أجلاً.

خلفية

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو مرض رئوي مزمن وتقدمي ومرتبط بالعمر. ويتميز بتندب لا رجعة فيه وسماكة أنسجة الرئة، مما يؤدي إلى الوفاة بسبب فشل الجهاز التنفسي.

على الرغم من أنه نادر (10-60 حالة لكل 100.000 أمريكي)، إلا أن المرض ليس له علاج ويؤدي حتماً إلى وفاة المريض (متوسط ​​البقاء على قيد الحياة = 2-4 سنوات). وتهدف التدخلات الدوائية الحالية (نينتيدانيب وبيرفينيدون) إلى تأخير تطور المرض وتسليط الضوء على الحاجة إلى اكتشاف علاجات أكثر فعالية. من المؤسف أن اكتشاف الأدوية التقليدية بطيء (من 10 إلى 15 عاماً)، ومجهد ومكلف للغاية (من 2 مليار إلى 3 مليار دولار).

أثبتت التطورات الحديثة في الخوارزميات التوليدية للذكاء الاصطناعي وأبحاث الاكتشاف أن هذه الأدوات يمكنها تحديد وتصميم المستحضرات الصيدلانية الجديدة في جزء صغير من الوقت والتكلفة الاقتصادية للأساليب التقليدية.

استخدمت التحقيقات السابقة التي أجرتها مجموعة الدراسة الحالية الذكاء الاصطناعي التوليدي ليس فقط لتحديد هدف الدواء المرتبط بـ IPF (الكيناز المتفاعل TRAF2 وNCK [TNIK]) ولكن أيضًا لتصميم جزيء مثبط ('RentoSertib'، ISM001-055 سابقًا) مع إمكانية استهداف تليف Tnik ولمواجهة التأثيرات المسببة للالتهابات. لقد اجتاز RentoSertib بالفعل المرحلتين 0 و1 من التجارب السريرية، مما يدل على السلامة والتحمل العالي لدى الأشخاص الأصحاء.

حول الدراسة

تشير الدراسة الحالية إلى نتائج التجارب السريرية للمرحلة الثانية من RentoSertib. استخدمت الدراسة تصميمًا عشوائيًا ومضبوطًا بالعلاج الوهمي ومتعدد الجرعات لتقييم سلامة وفعالية RentoSertib في مجموعة من مرضى IPF الصينيين في الفترة ما بين 19 يوليو 2023 و11 يونيو 2024. وقد قامت الدراسة بتوظيف 128 مريضًا بـ IPF (العمر أكبر من 40 عامًا)، وتم استبعاد 57 منهم بسبب أمراض مصاحبة أو التهابات الجهاز التنفسي الأخيرة.

تم تعيين المرضى الـ 71 المتبقين بشكل عشوائي إلى واحدة من أربع مجموعات تدخل: 30 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا (qd، n = 18)، 30 ملغ من الدواء مرتين يوميًا (عرض، n = 18)، 60 ملغ من الدواء Qd (n = 18)، أو دواء وهمي (n = 17). استمرت الدراسة 12 أسبوعًا وتضمنت تقييمات متكررة. كان الهدف الأساسي هو تقييم السلامة والتحمل، وكانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم دورة علاجية واحدة على الأقل (TEAE). وشملت التقييمات الإضافية مقاييس قدرة التأثير القسري (FVC)، ونوعية الحياة المرتبطة بالسعال (QoL)، وعينات الدم التي تم جمعها في الأساس (الأسبوع 0)، والأسابيع 2 و4 و8 و12 من أجل مصادقة الحرائك الدوائية (PK) وتحليل العلامات الحيوية.

تم تقييم نقاط النهاية باستخدام تحليل التباين المشترك (ANCOVA)، مع ترميز العلاج (دواء أو دواء وهمي) كتأثير ثابت وقيم خط الأساس للمشاركين مشفرة كمتغيرات مشتركة. تم تحديد معلمات PK من تركيزات البلازما بينما تم إجراء التنميط البروتيني لعينات المصل لفهم آلية العمل وتحديد المؤشرات الحيوية المحتملة للاستجابة.

نتائج الدراسة

من بين 71 مشاركًا شملتهم التجربة السريرية، 16 (الدواء الوهمي = 2، 30 ملغ من RentoStib = 2، 30 ملغ من RentoStib = 6، 60 ملغ من RentoStib = 6) تلقوا العلاج قبل الانتهاء من الدراسة بسبب الأحداث السلبية (AEs) أو الاستثناءات غير الالتهابية. كانت الأحداث الأكثر شيوعًا التي أدت إلى الإلغاء مرتبطة بإصابة الكبد أو خلل وظيفي (7 من 12 حالة انقطاع مرتبطة بالـ AE)، مع كون الإسهال عاملاً أيضًا. تجدر الإشارة إلى أن المشاركين الذين توقفوا عن تناول الدواء تم تضمينهم في تقييمات سلامة الدواء.

أظهرت تحليلات نقطة النهاية الأولية أن معدلات الرعاية العلاجية الشاملة (TEA) كانت متشابهة عبر المجموعات، حيث أبلغت 70.6% من المجموعات التي تلقت العلاج الوهمي، و72.2% من 30 ملجم QD، و83.3% من مجموعات 30 ملجم BID و60 ملجم QD عن TEA واحد على الأقل. ومع ذلك، كانت التأثيرات الجانبية الناشئة عن العلاج أكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون RentoSertib (بين 50.0% و77.8%) مقارنةً بالعلاج الوهمي (29.4%). كانت التأثيرات الجانبية للعلاج الخطير نادرة وقابلة للمقارنة عبر مجموعات العلاج (0% في الدواء الوهمي، 5.6% في 30 ملجم QD، 11.1% في 30 ملجم BID، و11.1% في 60 ملجم QD). وكانت أنواع الشاي الأكثر شيوعًا هي نقص بوتاسيوم الدم، ووظائف الكبد غير الطبيعية، والإسهال، وزيادة ناقلة أمين الألانين (ALT). تلقى أربعة من المشاركين السبعة الذين انسحبوا بسبب سمية الكبد علاجًا متزامنًا مضادًا للليف من نينتيدانيب.

أظهرت تحليلات الفعالية الفائدة العلاجية المحتملة للجرعات العالية من RentoStib. أظهرت تقييمات FVC تغيرًا متوسطًا من خط الأساس قدره -20.3 مل في مجموعة الدواء الوهمي، -27.0 مل في مجموعة 30 مجم QD، +19.7 مل في مجموعة الأمر 30 مجم، و+98.4 مل في مجموعة 60 مجم QD. والجدير بالذكر أن المرضى الذين لم يتناولوا أدوية SOC و60 ملغ من RentoSertib QD بشكل متزامن أظهروا زيادة في FVC بمقدار +187.8 مل. على العكس من ذلك، فإن المرضى الذين تناولوا 60 ملغ من RentoSertib QD بالتزامن مع نينتيدانيب أو بيرفينيدون لم يظهروا أي تغييرات كبيرة في FVC.

فيما يتعلق بمقاييس وظائف الرئة الأخرى، كانت التغييرات في DLCO وFEV1 صغيرة نسبيًا ومتشابهة عبر مجموعات العلاج. كان التأثير على الجودة الشاملة للحياة (QOL) غير حاسم إلى حد كبير، على الرغم من أن النمذجة أشارت إلى تحسن كبير في نتائج استبيان ليستر للسعال (LCQ) للمرضى الذين يتلقون 60 ملغ من RentoStib QD.

الأهم من ذلك، أن ثلاثة مرضى (16.7%) في مجموعة 60 ملغ من QD تعرضوا لتفاقم حاد لـ IPF (AE-IPF) مقارنة بمريض واحد (5.9%) في مجموعة الدواء الوهمي (لم يدخل المستشفى). تشير الورقة إلى أن الدراسة التي تستغرق 12 أسبوعًا هي إطار زمني قصير لالتقاط مثل هذه الأحداث طويلة المدى.

الاستنتاجات

تظهر المرحلة 2A من التجربة السريرية الحالية أن RentoSertib كان آمنًا بشكل عام وجيد التحمل على مدار 12 أسبوعًا، مع معدلات انسحاب إجمالية مماثلة للعلاج الوهمي، على الرغم من أن التأثيرات الجانبية للعلاج كانت أكثر شيوعًا مع RentoSertib. كانت الأحداث الخطيرة المرتبطة بالعلاجات نادرة. أظهرت الدراسة أيضًا إشارات فعالية واعدة، ولا سيما زيادة FVC بمقدار +98.4 مل في مجموعة 60 مجم QD (وتصل إلى +187.8 مل زيادة FVC في أولئك الذين لا يتناولون مضادات الليفية SoC في مجموعة الجرعات هذه). تشير هذه النتائج إلى إمكانات الدواء كعامل علاجي جديد لـ IPF وتتطلب مزيدًا من البحث في دراسات أكبر وأطول أجلاً.

يعترف مؤلفو الدراسة بالقيود، بما في ذلك حجم المجموعة الصغيرة لكل ذراع، والتجانس الجغرافي والديموغرافي للمشاركين (جميع السكان الصينيين من عرق مماثل)، وفترة المتابعة القصيرة، التي تحد من تقييم السلامة والفعالية على المدى الطويل.

ومن الجدير بالذكر أن مثبط TNIK المكتشف بواسطة الذكاء الاصطناعي يسلط الضوء على إمكانات اكتشاف الأدوية المولدة بواسطة الذكاء الاصطناعي في البحث والتطوير الدوائي، مما يشير إلى أن الذكاء الاصطناعي يمكن أن يحسن بشكل كبير كفاءة اكتشاف الأدوية الجديدة.

وظيفة واحدة جعلت يومي اليوم. دكتور. @إركتوبول اقرأ ورقتنا الكبيرة. في عام 2019، كان معظم الناس متشككين بشأن إمكانات الذكاء الاصطناعي التوليدي في Medchem. اليوم، يمكن تنفيذ كل من معرف الهدف والكيمياء بسرعة وعلى الطيار الآلي. يمثل وقت التحقق والتكلفة التحدي الأكبر

– أليكس زافورونكوف، دكتوراه (المعروف أيضًا باسم ألكسندر زافورونكوف) (@biogerontology) 3 يونيو 2025

أول دواء توليدي للذكاء الاصطناعي يصل إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية. أظهر الجزيء الصغير في شكل حبوب، RentoSertib، علامات الفعالية في علاج التليف الرئوي مجهول السبب @طب الطبيعة @Insilicomeds pic.twitter.com/nmbtvnssim

– إريك توبول (@erictopol) 3 يونيو 2025

نشرت في : أخبار محاكمة المخدرات | أخبار الأبحاث الطبية | أخبار المرض | أخبار الصيدلة

التعليقات (0)

كتب بواسطة

هوغو فرانسيسكو دي سوزا

هوغو فرانسيسكو دي سوزا كاتب أكاديمي مقيم في بنغالور، كارناتاكا، الهند. تكمن اهتماماته الأكاديمية في الجغرافيا الحيوية وعلم الأحياء التطوري وعلم الزواحف. وهو يسعى حاليا للحصول على الدكتوراه. من مركز العلوم البيئية، المعهد الهندي للعلوم، حيث يدرس أصول الأراضي الرطبة وتوزيعها وأنواعها. حصل هوغو، من بين أمور أخرى، على منحة DST-Inspire لأطروحته للدكتوراه والميدالية الذهبية من جامعة بونديشيري للتميز الأكاديمي خلال فترة الماجستير. تم نشر أبحاثه في مجلات عالية الجودة بما في ذلك PLOs، وNeglect Tropical Diseases، وSystematic Biology. عندما لا يعمل هوغو أو يكتب، يمكن العثور عليه وهو يستهلك الكثير من الرسوم المتحركة والمانجا، ويؤلف ويصنع الموسيقى باستخدام جيتاره، ويمزق المسارات على MTB، ويلعب ألعاب الفيديو (يفضل مصطلح "الألعاب")، أو يعبث بكل ما يتعلق بالتكنولوجيا.

• Herunterladen PDF -Kopie

يقتبس

الرجاء استخدام أحد التنسيقات التالية للاستشهاد بهذه المقالة في مقالتك أو ورقتك البحثية أو تقريرك:

• أبا

  فرانسيسكو دي سوزا، هوغو. (2025، 4 يونيو). يظهر الدواء المصمم بواسطة الذكاء الاصطناعي نتائج مبكرة للمرضى الذين يعانون من التليف الرئوي في التجارب السريرية. أخبار الطب. تم الاسترجاع في 27 يونيو 2025 من

• قانون مكافحة غسل الأموال

  فرانسيسكو دي سوزا، هوغو. "تظهر الأدوية المصممة بالذكاء الاصطناعي نتائج واعدة مبكرة لمرضى التليف الرئوي في التجارب السريرية."أخبار الطب. 27 يونيو 2025.

• شيكاغو

  فرانسيسكو دي سوزا، هوغو. "تظهر الأدوية المصممة بالذكاء الاصطناعي نتائج واعدة مبكرة لمرضى التليف الرئوي في التجارب السريرية." أخبار الطب. (تم الدخول في 27 يونيو 2025).

• هارفارد

  فرانسيسكو دي سوزا، هوغو. 2025.يظهر الطب المصمم بالذكاء الاصطناعي وعدًا مبكرًا لمرضى التليف الرئوي في التجارب السريرية. أخبار-طبية، شوهد في 27 يونيو 2025،

القراءة المقترحة

تظهر عمليات زرع الخلايا الجذعية الجذعية وعودًا مبكرة لعلاج مرض باركنسون بأمان، حيث يساعد النظام الغذائي لمنطقة البحر الأبيض المتوسط ​​في إدارة التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض هاشيموتو، كما تظهر الدراسة أن سيماجلوتيد يزيل التهاب الكبد ويخفض التليف لدى مرضى MASH، كما تظهر التجربة كيف يؤدي الابتكار في اختبار بقع الدم المجفف إلى تحويل مراقبة الأمراض العصبية، يُظهر حقن السمنة مرة واحدة شهريًا فقدانًا مزدوجًا للوزن في التجارب السريرية الكبرى. هل تقدم الأمل لضباب الدماغ والتعب طويل الأمد؟ توصلت دراسة جديدة إلى نتائج متضاربة مفادها أن الرجال يفقدون وزنًا أكبر من النساء الذين يتبعون نظام الكيتو الغذائي. دراسة جديدة تظهر أن بروتين وايتيرزيباتيد أعاد الشهية وحوّل تناول السعرات الحرارية إلى سمنة جديدة

تعليقات

الآراء الواردة هنا هي آراء الكاتب ولا تعكس بالضرورة آراء وآراء نيوز ميديكال.

إلغاء الرد على تعليق

نشر تعليق جديد

تسجيل الدخول

(إلغاء الاشتراك) عنوان التعليق الغريب

• Trendung
  Geschichten
• Letzte
  Interviews
• Top -Gesundheit
  Artikel

• Experimentelles Medikament fördert den Gewichtsverlust durch Erhitzen von Fett, anstatt den Appetit zu unterdrücken
• Neues orales Medikament zeigt vielversprechend für Typ -2 -Diabetes und Fettleibigkeit ohne Nebenwirkungen
• Männer verlieren mehr Gewicht als Frauen in der Keto -Diät. Neue Studie zeigt, warum
• Forscher der Mayo -Klinik entdecken, wie Eierstockkrebs beginnen kann
• Die Überwachung von Pilzsporen der Luft prognostiziert Grippe und Covid-19-Stürme

توسيع نطاق سير عمل استنساخ الخلايا B لتطوير الأجسام المضادة

ماتيو بينيت وداستن ويتسون

اكتشف أحدث الأدوات التي تزيد من السرعة والدقة في عمليات استنساخ الخلايا البائية.

السوائل في الابتكار الحديث للأجهزة الصحية والطبية

بليك ويب

مستقبل علم السوائل في الرعاية الصحية: يشارك بليك ويب الاتجاهات في الأتمتة والموائع الدقيقة التي تعيد تشكيل التشخيص الطبي والعمليات المختبرية.

توسيع نطاق البيولوجيا ثلاثية الأبعاد: الأتمتة والتصوير ومستقبل الأبحاث عالية الإنتاجية

أوكسانا سيرينكو

اكتشف كيف تُحدث البيولوجيا ثلاثية الأبعاد والأتمتة والذكاء الاصطناعي ثورة في اكتشاف الأدوية، وتحسين الدقة التنبؤية وتسريع البحث.

• Ist Berberin wirklich „Nature’s Ozempic“? Was die Wissenschaft sagt
• Shilajit: Gesundheitsvorteile, Risiken und klinische Beweise
• Schwarze Sesamsamen: evidenzbasierte gesundheitliche Vorteile und moderne Verwendungszwecke
• Könnte die Vogelgrippe die nächste globale Pandemie sein?
• Die Mind -Diät erklärte: Lebensmittel, die den kognitiven Niedergang bekämpfen

آخر الأخبار

• Neue Studie zeigt, wie Nymphaeol A mit Zellmembranen interagiert
• Warum Alkoholrichtlinienmeldungen bei der Öffentlichkeit nicht in Resonanz stehen
• Neues Zentrum in Kopenhagen, um die Zukunft des Proteindesigns zu Pionier zu führen
• Synthetische Lebensmittelfarbstoffe, die noch in US -Verpackungsnahrungsmitteln üblich sind
• Bodenbakterium bietet Hinweise für neue bioaktive Verbindungen

النشرة الإخبارية قد تكونالاهتمام ب

• أمراض الجهاز الهضمي (اشتراك أو معاينة)

• Medtech (اشتراك أو معاينة)

• الصيدلة وعلم الأدوية (اشتراك أو معاينة)

شاهد جميع النشرات الإخبارية »مصداقية عالية: يلتزم هذا الموقع بجميع معايير المصداقية والشفافية التسعة.

الروابط الطبية

• Medizinisches Zuhause
• COVID 19
• Nachricht
• Gesundheit AZ
• White Papers
• Vordenker
• Erkenntnisse
• Mediknowledge -Serie
• Gesundheits- und Körperpflege
• Medizinprodukte
• Drogen
• eBooks
• Poster
• Podcasts

اتصالات علوم الحياة

• Biowissenschaft nach Hause
• Nachricht
• Laborinstrumente und Ausrüstung
• Biowissenschaften AZ
• White Papers
• Vordenker
• Erkenntnisse
• Webinare
• eBooks
• Poster
• Podcasts

روابط مفيدة أخرى

• Um
• Treffen Sie das Team
• Suchen
• Newsletter
• Sitemap
• Werben
• Kontakt
• Allgemeine Geschäftsbedingungen
• Datenschutz- und Cookie -Richtlinie
• Inhaltspolitik
• Eigentümer- und Finanzierungsinformationen

مواقع أزونت الأخرى

• Azom
• Azonano
• Azocleantech
• Azooptics
• Azorobotik
• Azosensoren
• Azomining
• Azoquantum
• Azobuild
• Azolifesciences
• Azoai

• 
  فيسبوك

• 
  
  Twitter
  

• 
  ينكدين

تقدم News-medical.net خدمة المعلومات الطبية هذه وفقًا لهذه الشروط والأحكام. يرجى ملاحظة أن المعلومات الطبية الموجودة على هذا الموقع ليست بديلاً لدعم العلاقة بين المريض والطبيب/الطبيب والمشورة الطبية التي قد يتمكنون من تقديمها.

قم بتحديث إعدادات الخصوصية الخاصة بك

آخر تحديث: الجمعة 27 يونيو 2025

الأخبار -medical.net – موقع Azonenetwork

تملكها وتديرها Azonetwork، © 2000-2025

تكبير شعار ازثينا بكلمة ازثينا اخفاء نافذة الدردشة من نافذة الدردشة

مساعدك البحثي المدعوم بالذكاء الاصطناعي

مرحبًا، أنا أزثينا، يمكنك أن تثق بي للعثور على الإجابات العلمية التجارية من News-medical.net.

لبدء محادثة، قم أولاً بتسجيل الدخول إلى حساب Azoprofile الخاص بك أو قم بإنشاء حساب جديد.

يمكن للأعضاء المسجلين الدردشة مع Azthena وطلب عروض الأسعار وتنزيل ملفات PDF والكتيبات والاشتراك في محتوى النشرة الإخبارية ذات الصلة.

تسجيل الدخول

بعض الأشياء التي تحتاج إلى معرفتها قبل أن نبدأ.يرجى القراءة والموافقة على الاستمرار.

• يخضع استخدام "Azthena" لشروط الاستخدام التي تحددها OpenAI.

• يخضع المحتوى الموجود على جميع مواقع Azonenetwork لشروط وأحكام العرض التقديمي وسياسة الخصوصية.

• نماذج اللغة الكبيرة يمكن أن ترتكب أخطاء. مراجعة المعلومات الهامة.

أدرك وأوافق على تلقي رسائل البريد الإلكتروني من حين لآخر حول Azthena، مثل: ب. نصائح الاستخدام وإعلانات الميزات الجديدة.

يرجى تحديد مربع الاختيار أعلاه للمتابعة.

ابدأ الدردشة

عظيم. اطرح سؤالك.

مسح الدردشة مسح الدردشة القصيرة بتفاصيل معتدلة

قد تقدم Azthena أحيانًا إجابات غير دقيقة.
اقرأ الشروط كاملة.

شروط

على الرغم من أننا نستخدم فقط المحتوى المحرر والمعتمد لإجابات Azthena، إلا أن هذا قد ينتج عنه أحيانًا إجابات غير صحيحة. يرجى تأكيد جميع البيانات المقدمة مع الموردين أو المؤلفين المرتبطين. عند البحث عن المعلومات الطبية، يجب عليك دائمًا طلب المشورة الطبية قبل البحث عن معلومات حول المعلومات المقدمة.

ستتم مشاركة أسئلتك، وليس تفاصيل بريدك الإلكتروني، مع OpenAI وسيتم الاحتفاظ بها لمدة 30 يومًا وفقًا لمبادئ الخصوصية الخاصة بها.

يرجى عدم طرح الأسئلة التي تستخدم معلومات حساسة أو سرية.

اقرأ الشروط والأحكام كاملة.

تقديم ردود الفعل

إرسال إلغاء

مصادر: