Amycretin liefert bei frühzeitiger Studie eine beispiellose Gewichtsreduktion zur Behandlung von Fettleibigkeit

Amycretin liefert bei frühzeitiger Studie eine beispiellose Gewichtsreduktion zur Behandlung von Fettleibigkeit

Eine neue Studie zeigt, dass einstwöchentliche Amycretin-Injektionen Erwachsenen dabei helfen, mehr als 20% ihres Körpergewichts zu verlieren und einen großen Sprung in der Fettleibigkeitsbehandlung und der metabolischen Gesundheit zu markieren.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Der LancetEine Gruppe von Forschern bewertete die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Gewichtsreduzierungseffekte von einst wöchentlichen subkutanen Amycretin bei Erwachsenen, die übergewichtig oder fettleibig sind.

Hintergrund

Fettleibigkeit betrifft weltweit mehr als eine Milliarde Menschen. Es fördert schwerwiegende Erkrankungen wie Herz -Kreislauf -Erkrankungen, Typ -2 -Diabetes und Schlafapnoe. Viele Personen fallen jedoch immer noch nicht an ihren Gesundheitszielen, obwohl sie Gewichtsverlustmedikamente verwenden, die glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) oder Glucose-abhängiger Insulinotrope Polypeptid (GIP) imitieren.

Das Darmhormon-Amylin, das den Appetit unterdrückt und die Magenentleerung verlangsamt, verstärkt die Auswirkungen von GLP-1-basierten Therapien, wenn sie in Kombination verwendet werden. Amycretin ist ein einzelnes Peptid, das gleichzeitig GLP-1-, Amylin- und Calcitonin-Rezeptoren aktiviert und möglicherweise eine stärkere und länger anhaltende Gewichtskontrolle liefert.

Die Sicherheit in der regelmäßigen Verwendung und Wirksamkeit dieses Multi-Pathway-Ansatzes beim Menschen bleibt unklar und unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung.

Über die Studie

Die Ermittler führten eine fünfteilige, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1B/2A-Studie an einem einzelnen Standort in den USA (San Antonio, Texas) durch. Berechtigte Erwachsene (18 bis 55 Jahre) hatten einen Body Mass Index (BMI) von 27,0–39,9 kg/m² und keine schweren Krankheiten wie Diabetes. Die Teilnehmer erhielten entweder Amycretin oder Placebo als wöchentliche subkutane Injektion.

Teil A getestete einzelne aufsteigende Dosen (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Teile B zu E untersuchten mehrere Dosen in getrennten Kohorten: Teil B eskalierte Dosen von bis zu 60 mg über 36 Wochen; Teil C Eskalierte in den letzten 12 Wochen von 36 Wochen eine 20 -mg -Wartungsdosis; Teil D Eskalierte in den letzten 12 Wochen von 28 Wochen eine 5 -mg -Wartungsdosis; und Teil E eskalierte in den letzten 12 Wochen von 20 Wochen eine Erhaltungsdosis von 1,25 mg.

Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von behandelnden unerwünschten Ereignissen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Veränderungen des Körpergewichts, pharmakokinetische Metriken (maximale Plasmakonzentration und Fläche unter der Kurve) sowie explorative Stoffwechselmarker wie Nüchternplasmaglucose und glykiertes Hämoglobin (HBA1c).

Die Ermittler überwachten die Teilnehmer mit Labortests, Elektrokardiogrammen und Sicherheitsbesuchen und analysierten die Ergebnisse mit statistischen Modellen, die für das Basisgewicht angepasst wurden.

Studienergebnisse

Zwischen September 2023 und April 2024 haben die Ermittler 125 Erwachsene eingeschrieben und Amycretin und 24 zufällig 101 und 24 in einem einzigen Zentrum in San Antonio, Texas, zugeordnet. Die Teilnehmer waren 18–55 Jahre alt, hatten eine Grundlinie -BMIs im Bereich von 30,0 bis 33,1 kg/m² hinsichtlich der Gruppen (mit einem Gesamtmittelwert von 33,4 kg/m²) und wogen zu Studienbeginn zwischen 83,6 und 99,1 kg.

Teil A bewertete Einzeldosen von 0,3 mg, 0,6 mg und 1,0 mg und bestätigte die akzeptable Verträglichkeit. Teile B bis E bewerteten dann verschiedene Dosierungsschemata: Teil B eskalierte wöchentliche Dosen auf 66 Wochen auf 60 mg; Teil C bis eine Wartungsdosis von 20 mg; Teil D zu einer 5 -mg -Wartungsdosis; und Teil E bis 1,25 mg Wartungsdosis mit jeweils eine 12-wöchige Wartungsphase in der endgültigen Dosis.

Achtunddreißig Amycretin-Empfänger (37%) und vier Placebo-Empfänger (17%) stellten die Teilnahme am häufigsten aus nicht sicheren Gründen ab (z. B. Entzug der Einwilligung, Erholungsdrogenkonsum). Wichtig ist, dass die meisten Diskontinuationen in der Placebo -Gruppe nicht mit der Behandlung zusammenhielten und einen wahrscheinlichen Nocebo -Effekt unterstützen.

Bei 92% der Amycretin-Nutzer traten bei 92% der amycretin-Benutzer auf, verglichen mit 100% der Placebo-Teilnehmer in Teilen B-E, die mindestens ein Ereignis melden. Magen -Darm -Symptome dominierten und waren im Allgemeinen leicht oder mittelschwer intensität.

Übelkeit betroffene 82%, erbricht 53%und Durchfall 41%der behandelten Teilnehmer, wobei er während der Upitrierung erreicht und danach abnahm. Die Inzidenz von Dysaästhesie variierte je nach Dosis: 18% in Teil B (60 mg), 29% in Teil C (20 mg) und 6% in Teil D (5 mg), was in allen bis auf einen Fall auflöst. Bei einem Teil -C -Teilnehmer trat ein einzelner Fall einer milden Gallensteinpankreatitis während der Dosiserkalation (2,5 mg) auf; Dies führte später zu einem ernsthaften wiederkehrenden Ereignis, löste sich jedoch bis zum Studienende ohne Folgen auf.

Die Gewichtsreduzierung war schnell, dosisabhängig und aufrechterhalten. Bei ihren jeweiligen Zeitpunkten am Ende der Behandlung waren geschätzte durchschnittliche prozentuale Verluste von der Ausgangswert:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebo -Gruppen zeigten Gewichtsveränderungen von -1,1% (Teil B), +1,9% (Teil C), +2,3% (Teil D) und +2,0% (Teil E). Die Überlegenheit gegenüber Placebo wurde in Woche 4 erkennbar und wurde durch die Studie erweitert, ohne dass während der 12-wöchigen Wartungsphasen in jeder Kohorte das Plateau des Gewichtsverlusts beobachtet wurde. Analysen mit gemischtem Modell mit wiederholten Messungen, die das Basisgewicht, das Absetzen und fehlende Daten anpassen, ergab praktisch identische Schätzungen, was die Genauigkeit verstärkte.

Stoffwechselmarker zeigten explorative Verbesserungen parallel zum Gewicht. Die Fasten-Plasma-Glukosespiegel nahmen um bis zu 0,8 mmol/l ab und die HbA1c-Spiegel nahmen in der Kohorte mit der höchsten Dosis um 0,6 Prozentpunkte ab, obwohl die statistische Signifikanz gegenüber Placebo über Dosen hinweg inkonsistent war. Lipidprofile und sitzender Blutdruck blieben neutral.

Die kontinuierliche Elektrokardiographie ergab keine klinisch relevante QT -Verlängerung und eine vorübergehende Erhöhung des Impulses von ungefähr 10 Schlägen pro Minute, nachdem erste Injektionen spontan aufgelöst wurden. Antidrug -Antikörper erschienen in 29% (5/17) der Teilnehmer Teil B (60 mg), 21%

Quellen: