يوفر أميكريتين علاجًا غير مسبوق لفقدان الوزن للسمنة في الدراسة المبكرة

يوفر أميكريتين علاجًا غير مسبوق لفقدان الوزن للسمنة في الدراسة المبكرة

أظهرت دراسة جديدة أن حقن الأميكريتين مرة واحدة أسبوعيًا يساعد البالغين على فقدان أكثر من 20٪ من وزن الجسم، مما يمثل قفزة كبيرة في علاج السمنة والصحة الأيضية.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فيالمشرطقامت مجموعة من الباحثين بتقييم السلامة والتحمل والحركية الدوائية وتأثيرات تقليل الوزن للأميكريتين تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.

خلفية

تؤثر السمنة على أكثر من مليار شخص في جميع أنحاء العالم. إنه يعزز الأمراض الخطيرة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري من النوع 2 وانقطاع التنفس أثناء النوم. ومع ذلك، لا يزال العديد من الأفراد غير قادرين على تحقيق أهدافهم الصحية على الرغم من استخدام أدوية إنقاص الوزن التي تحاكي الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) أو عديد الببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP).

يعمل هرمون الأميلين المعوي، الذي يثبط الشهية ويبطئ إفراغ المعدة، على تعزيز تأثيرات العلاجات المعتمدة على GLP-1 عند استخدامها معًا. أميكريتين هو ببتيد واحد ينشط مستقبلات GLP-1 والأميلين والكالسيتونين في نفس الوقت، مما يوفر تحكمًا أقوى وأطول أمدًا في الوزن.

لا تزال سلامة الاستخدام المنتظم وفعالية هذا النهج متعدد المسارات لدى البشر غير واضحة وتسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث.

حول الدراسة

أجرى الباحثون دراسة المرحلة 1B/2A المكونة من خمسة أجزاء، عشوائية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، في موقع واحد في الولايات المتحدة (سان أنطونيو، تكساس). كان لدى البالغين المؤهلين (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عامًا) مؤشر كتلة الجسم (BMI) يتراوح بين 27.0 و39.9 كجم/م² ولا يعانون من حالات طبية كبيرة مثل مرض السكري. تلقى المشاركون إما الأميكريتين أو الدواء الوهمي كحقنة أسبوعية تحت الجلد.

تم اختبار الجزء أ بجرعات تصاعدية واحدة (0.3 مجم، 0.6 مجم، 1.0 مجم). فحصت الأجزاء B إلى E جرعات متعددة في مجموعات منفصلة: الجزء B جرعات متصاعدة تصل إلى 60 ملغ على مدى 36 أسبوعًا؛ الجزء ج تصاعد إلى جرعة صيانة قدرها 20 ملغ في آخر 12 أسبوعًا من 36 أسبوعًا؛ الجزء د تصاعد إلى جرعة صيانة قدرها 5 ملغ في آخر 12 أسبوعًا من 28 أسبوعًا؛ وتصاعد الجزء E إلى جرعة صيانة قدرها 1.25 ملغ خلال آخر 12 أسبوعًا من 20 أسبوعًا.

وكانت نقطة النهاية الأولية حدوث أحداث سلبية ذات الصلة بالعلاج. وشملت نقاط النهاية الثانوية التغيرات في وزن الجسم، ومقاييس الحرائك الدوائية (ذروة تركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى)، وعلامات التمثيل الغذائي الاستكشافية مثل الجلوكوز في بلازما الصيام والهيموجلوبين السكري (HBA1c).

قام المحققون بمراقبة المشاركين من خلال الاختبارات المعملية ومخططات القلب الكهربائية وزيارات السلامة وقاموا بتحليل النتائج باستخدام النماذج الإحصائية المعدلة للوزن الأساسي.

نتائج الدراسة

وفي الفترة ما بين سبتمبر 2023 وأبريل 2024، قام الباحثون بتسجيل 125 شخصًا بالغًا وتخصيصهم بشكل عشوائي للأميكريتين، و101 و24 في مركز واحد في سان أنطونيو، تكساس. تراوحت أعمار المشاركين بين 18 و55 عامًا، وكان مؤشر كتلة الجسم الأساسي لديهم يتراوح بين 30.0 إلى 33.1 كجم/م² عبر المجموعات (بمتوسط ​​إجمالي قدره 33.4 كجم/م²)، وكان وزنهم يتراوح بين 83.6 و99.1 كجم عند خط الأساس.

قام الجزء أ بتقييم الجرعات المفردة البالغة 0.3 مجم و0.6 مجم و1.0 مجم وأكد التحمل المقبول. ثم قامت الأجزاء من B إلى E بتقييم أنظمة الجرعات المختلفة: قام الجزء B بتصعيد الجرعات الأسبوعية إلى 60 مجم لمدة 66 أسبوعًا؛ الجزء C يصل إلى جرعة صيانة قدرها 20 ملغ؛ الجزء د إلى جرعة صيانة 5 ملغ؛ والجزء E إلى 1.25 ملغ من جرعة المداومة، ولكل منها فترة صيانة مدتها 12 أسبوعًا في الجرعة النهائية.

انسحب ثمانية وثلاثون من متلقي الأميكريتين (37٪) وأربعة متلقين للعلاج الوهمي (17٪) من المشاركة، والأكثر شيوعًا لأسباب غير مؤكدة (على سبيل المثال، سحب الموافقة، واستخدام المخدرات الترفيهية). الأهم من ذلك، أن معظم الانقطاعات في مجموعة الدواء الوهمي لم تكن متسقة مع العلاج، مما يدعم التأثير المحتمل للعلاج الوهمي.

حدثت الحوادث لدى 92% من مستخدمي الأميكريتين مقارنة بـ 100% من المشاركين في العلاج الوهمي في الأجزاء B-E الذين أبلغوا عن حدث واحد على الأقل. كانت الأعراض المعدية المعوية هي السائدة وكانت بشكل عام خفيفة أو معتدلة الشدة.

أثر الغثيان على 82%، والقيء على 53%، والإسهال على 41% من المشاركين الذين تم علاجهم، وبلغ ذروته أثناء عملية النهوض ثم انخفض بعد ذلك. يختلف حدوث عسر الحس حسب الجرعة: 18% في الجزء ب (60 مجم)، 29% في الجزء ج (20 مجم)، و6% في الجزء د (5 مجم)، وينتهي في جميع الحالات باستثناء حالة واحدة. حدثت حالة واحدة من التهاب البنكرياس الخفيف الناتج عن حصوة المرارة لدى أحد المشاركين في الجزء C أثناء تصاعد الجرعة (2.5 مجم)؛ أدى هذا لاحقًا إلى حدث متكرر خطير ولكن تم حله دون عقابيل بنهاية الدراسة.

كان تخفيض الوزن سريعًا ويعتمد على الجرعة ومستدامًا. في النقاط الزمنية لنهاية العلاج الخاصة بكل منها، كان متوسط ​​النسبة المئوية المقدرة للخسائر من خط الأساس:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

أظهرت مجموعات الدواء الوهمي تغيرات في الوزن بنسبة -1.1% (الجزء ب)، +1.9% (الجزء ج)، +2.3% (الجزء د)، و+2.0% (الجزء هـ). أصبح التفوق على الدواء الوهمي واضحًا في الأسبوع الرابع وتم تمديده طوال فترة الدراسة، مع عدم ملاحظة أي استقرار في فقدان الوزن خلال فترات المداومة البالغة 12 أسبوعًا في كل مجموعة. أنتجت تحليلات النماذج المختلطة مع التدابير المتكررة لضبط الوزن الأساسي والفطام والبيانات المفقودة تقديرات متطابقة تقريبًا، مما أدى إلى زيادة الدقة.

أظهرت العلامات الأيضية تحسينات استكشافية موازية للوزن. انخفضت مستويات الجلوكوز في البلازما أثناء الصيام بما يصل إلى 0.8 مليمول / لتر، وانخفضت مستويات HbA1c بنسبة 0.6 نقطة مئوية في مجموعة الجرعة الأعلى، على الرغم من أن الدلالة الإحصائية مقابل الدواء الوهمي كانت غير متسقة عبر الجرعات. ظلت ملامح الدهون وضغط الدم أثناء الجلوس محايدة.

كشف تخطيط كهربية القلب المستمر عن عدم وجود إطالة QT ذات صلة سريريًا وزيادة عابرة في النبض بحوالي 10 نبضة في الدقيقة بعد الحقن الأولية التي تم حلها تلقائيًا. ظهرت الأجسام المضادة للأدوية في 29% (5/17) من المشاركين الجزء ب (60 مجم)، 21%

مصادر: