Амикретин осигурява безпрецедентно лечение за отслабване при затлъстяване в ранните проучвания

Амикретин осигурява безпрецедентно лечение за отслабване при затлъстяване в ранните проучвания

Ново проучване показва, че инжекциите с амикретин веднъж седмично помагат на възрастните да загубят повече от 20% от телесното си тегло, отбелязвайки голям скок в лечението на затлъстяването и метаболитното здраве.

В наскоро публикувано проучване вЛанцетътГрупа от изследователи оцениха безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и ефектите на намаляване на теглото на подкожен амикретин веднъж седмично при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване.

фон

Затлъстяването засяга повече от един милиард души по света. Той насърчава сериозни заболявания като сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2 и сънна апнея. Въпреки това, много хора все още не постигат здравните си цели, въпреки че използват лекарства за отслабване, които имитират глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1) или глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP).

Чревният хормон амилин, който потиска апетита и забавя изпразването на стомаха, потенцира ефектите от терапиите, базирани на GLP-1, когато се използват в комбинация. Амикретинът е единичен пептид, който едновременно активира GLP-1, амилин и калцитонин рецептори, като потенциално осигурява по-силен и по-дълготраен контрол на теглото.

Безопасността при редовна употреба и ефективността на този многопътен подход при хора остава неясна и подчертава необходимостта от допълнителни изследвания.

Относно изследването

Изследователите проведоха рандомизирано, плацебо-контролирано проучване от пет части фаза 1B/2A на едно място в Съединените щати (Сан Антонио, Тексас). Допустимите възрастни (на възраст от 18 до 55 години) са имали индекс на телесна маса (ИТМ) от 27,0-39,9 kg/m² и нямат сериозни медицински състояния като диабет. Участниците получават или амикретин, или плацебо като седмична подкожна инжекция.

Част А тества еднократни нарастващи дози (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Части B до E изследват множество дози в отделни кохорти: Част B повишава дозите до 60 mg за 36 седмици; Част C Ескалирана до поддържаща доза от 20 mg през последните 12 седмици от 36 седмици; Част D Ескалирана до поддържаща доза от 5 mg през последните 12 седмици от 28 седмици; и Част Е ескалира до поддържаща доза от 1,25 mg за последните 12 седмици от 20 седмици.

Първичната крайна точка е честотата на нежеланите събития, свързани с лечението. Вторичните крайни точки включват промени в телесното тегло, фармакокинетични показатели (пикова плазмена концентрация и площ под кривата) и изследователски метаболитни маркери като плазмена глюкоза на гладно и гликиран хемоглобин (HBA1c).

Изследователите наблюдаваха участниците с лабораторни тестове, електрокардиограми и посещения за безопасност и анализираха резултатите, използвайки статистически модели, коригирани за изходното тегло.

Резултати от изследването

Между септември 2023 г. и април 2024 г. изследователите записаха и разпределиха произволно 125 възрастни на Amycretin и 101 и 24 в един център в Сан Антонио, Тексас. Участниците са били на възраст 18-55 години, имали са изходен ИТМ, вариращ от 30,0 до 33,1 kg/m² в групите (с обща средна стойност от 33,4 kg/m²) и са тежали между 83,6 и 99,1 kg на изходно ниво.

Част А оценява единични дози от 0,3 mg, 0,6 mg и 1,0 mg и потвърждава приемлива поносимост. Части B до E след това оценяват различни режими на дозиране: Част B повишава седмичните дози до 60 mg за 66 седмици; Част C до поддържаща доза от 20 mg; Част D към поддържаща доза от 5 mg; и част E до 1,25 mg поддържаща доза, всяка с 12-седмичен поддържащ период в крайната доза.

Тридесет и осем получатели на амикретин (37%) и четирима получатели на плацебо (17%) са оттеглили участие, най-често по несигурни причини (напр. оттегляне на съгласие, употреба на наркотици за развлечение). Важно е, че повечето прекъсвания в групата на плацебо не са в съответствие с лечението, което подкрепя вероятния ноцебо ефект.

Събития се наблюдават при 92% от потребителите на амикретин в сравнение със 100% от участниците в плацебо в части B-E, съобщаващи за поне едно събитие. Преобладават стомашно-чревните симптоми и като цяло са леки или умерени по интензитет.

Гаденето е засегнало 82%, повръщането е 53%, а диарията е 41% от лекуваните участници, достигайки своя пик по време на изследването и намалявайки след това. Честотата на дизестезия варира според дозата: 18% в част B (60 mg), 29% в част C (20 mg) и 6% в част D (5 mg), отшумявайки във всички случаи с изключение на един. Единичен случай на лек жлъчнокаменен панкреатит се наблюдава при участник в част В по време на повишаване на дозата (2,5 mg); Това по-късно доведе до сериозно повтарящо се събитие, но отшумя без последствия до края на проучването.

Намаляването на теглото е бързо, дозозависимо и продължително. В съответните моменти от времето на края на лечението, изчислените средни процентни загуби от изходното ниво са:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Плацебо групите показват промени в теглото от -1,1% (част B), +1,9% (част C), +2,3% (част D) и +2,0% (част E). Превъзходството над плацебо става очевидно на седмица 4 и се удължава през цялото проучване, без да се наблюдава плато в загубата на тегло по време на 12-седмичните поддържащи периоди във всяка кохорта. Анализите на смесен модел с повтарящи се измервания, коригиращи спрямо базовото тегло, отбиването и липсващите данни, дадоха практически идентични оценки, увеличавайки прецизността.

Метаболитните маркери показват проучвателни подобрения, успоредни с теглото. Нивата на плазмената глюкоза на гладно намаляват с до 0,8 mmol/L, а нивата на HbA1c намаляват с 0,6 процентни пункта в кохортата с най-висока доза, въпреки че статистическата значимост спрямо плацебо е непоследователна при различните дози. Липидните профили и кръвното налягане в седнало положение остават неутрални.

Продължителната електрокардиография не разкрива клинично значимо удължаване на QT интервала и преходно повишаване на импулса с приблизително 10 удара в минута след първоначалните инжекции отзвучава спонтанно. Антитела срещу лекарства се появяват при 29% (5/17) от участниците Част Б (60 mg), 21%

източници: