Amycretin poskytuje v rané studii bezprecedentní léčbu obezity na hubnutí

Amycretin poskytuje v rané studii bezprecedentní léčbu obezity na hubnutí

Nová studie ukazuje, že injekce amykretinu jednou týdně pomáhají dospělým ztratit více než 20 % jejich tělesné hmotnosti, což znamená velký skok v léčbě obezity a metabolickém zdraví.

V nedávno publikované studii vLancetSkupina výzkumníků hodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinky na snížení hmotnosti subkutánního amykretinu podávaného jednou týdně u dospělých s nadváhou nebo obezitou.

pozadí

Obezita postihuje více než miliardu lidí na celém světě. Podporuje závažná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, cukrovka 2. typu a spánková apnoe. Mnoho jedinců však stále nedosahuje svých zdravotních cílů, přestože používají léky na hubnutí, které napodobují glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) nebo glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP).

Střevní hormon amylin, který potlačuje chuť k jídlu a zpomaluje vyprazdňování žaludku, zesiluje účinky terapií na bázi GLP-1, pokud se používají v kombinaci. Amycretin je jediný peptid, který současně aktivuje receptory GLP-1, amylinu a kalcitoninu a potenciálně poskytuje silnější a déletrvající kontrolu hmotnosti.

Bezpečnost při pravidelném používání a účinnost tohoto vícecestného přístupu u lidí zůstává nejasná a zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu.

O studiu

Výzkumníci provedli pětidílnou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 1B/2A na jediném místě ve Spojených státech (San Antonio, Texas). Způsobilí dospělí (ve věku 18 až 55 let) měli index tělesné hmotnosti (BMI) 27,0–39,9 kg/m² a neměli žádné závažné zdravotní potíže, jako je cukrovka. Účastníci dostávali buď amykretin nebo placebo jako týdenní subkutánní injekci.

Část A testovala jednotlivé vzestupné dávky (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Části B až E zkoumaly vícenásobné dávky v samostatných kohortách: Část B eskalovala dávky až na 60 mg během 36 týdnů; Část C Zvýšena na udržovací dávku 20 mg v posledních 12 týdnech 36 týdnů; Část D Eskalována na udržovací dávku 5 mg v posledních 12 týdnech 28 týdnů; a část E eskalována na udržovací dávku 1,25 mg na posledních 12 týdnů 20 týdnů.

Primárním cílovým parametrem byl výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Sekundární cílové parametry zahrnovaly změny tělesné hmotnosti, farmakokinetické metriky (vrcholová plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou) a explorativní metabolické markery, jako je plazmatická glukóza nalačno a glykovaný hemoglobin (HBA1c).

Vyšetřovatelé monitorovali účastníky laboratorními testy, elektrokardiogramy a bezpečnostními návštěvami a analyzovali výsledky pomocí statistických modelů upravených pro základní váhu.

Výsledky studie

Mezi zářím 2023 a dubnem 2024 vyšetřovatelé zapsali a náhodně přidělili 125 dospělých k Amycretinu a 101 a 24 v jediném centru v San Antoniu v Texasu. Účastníci byli ve věku 18–55 let, měli výchozí BMI v rozmezí od 30,0 do 33,1 kg/m² napříč skupinami (s celkovým průměrem 33,4 kg/m²) a na začátku vážili mezi 83,6 a 99,1 kg.

Část A hodnotila jednotlivé dávky 0,3 mg, 0,6 mg a 1,0 mg a potvrdila přijatelnou snášenlivost. Části B až E pak vyhodnotily různé dávkovací režimy: Část B eskalovala týdenní dávky na 60 mg po dobu 66 týdnů; Část C až do udržovací dávky 20 mg; Část D na 5 mg udržovací dávku; a část E na 1,25 mg udržovací dávky, každá s 12týdenním udržovacím obdobím v konečné dávce.

Třicet osm příjemců amykretinu (37 %) a čtyři příjemci placeba (17 %) odstoupilo od účasti, nejčastěji z nejistých důvodů (např. odvolání souhlasu, užívání rekreačních drog). Důležité je, že většina diskontinuit ve skupině s placebem nebyla v souladu s léčbou, což podporovalo pravděpodobný nocebo efekt.

Výskyty se vyskytly u 92 % uživatelů amykretinu ve srovnání se 100 % účastníků placeba v částech B-E hlásících alespoň jednu příhodu. Gastrointestinální příznaky převažovaly a byly obecně mírné nebo střední intenzity.

Nevolnost postihla 82 %, zvracení 53 % a průjem 41 % léčených účastníků, přičemž vrcholila během upitrace a poté se snižovala. Incidence dysestézie se lišila podle dávky: 18 % v části B (60 mg), 29 % v části C (20 mg) a 6 % v části D (5 mg), vymizela ve všech případech kromě jednoho. Jeden případ mírné pankreatitidy žlučových kamenů se vyskytl u účastníka části C během eskalace dávky (2,5 mg); To později vedlo k závažné recidivující příhodě, která však do konce studie odezněla bez následků.

Redukce hmotnosti byla rychlá, závislá na dávce a trvalá. V příslušných časových bodech na konci léčby byly odhadované průměrné procentuální ztráty oproti výchozí hodnotě:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Skupiny s placebem vykazovaly změny hmotnosti -1,1 % (část B), +1,9 % (část C), +2,3 % (část D) a +2,0 % (část E). Převaha nad placebem se projevila ve 4. týdnu a byla prodloužena v průběhu studie, přičemž během 12týdenních udržovacích období v každé kohortě nebylo pozorováno žádné ustálení ve ztrátě hmotnosti. Smíšené modelové analýzy s opakovanými měřeními upravujícími základní hmotnost, odstavení a chybějící data poskytly prakticky identické odhady, čímž se zvýšila přesnost.

Metabolické markery vykazovaly explorativní zlepšení paralelní s hmotností. Hladiny glukózy v plazmě nalačno se snížily až o 0,8 mmol/la hladiny HbA1c se snížily o 0,6 procentního bodu v kohortě s nejvyšší dávkou, ačkoli statistická významnost oproti placebu byla napříč dávkami nekonzistentní. Lipidové profily a krevní tlak vsedě zůstaly neutrální.

Kontinuální elektrokardiografie neodhalila žádné klinicky relevantní prodloužení QT intervalu a přechodné zvýšení impulsu o přibližně 10 tepů za minutu poté, co úvodní injekce spontánně odezněly. Protilátky proti lékům se objevily u 29 % (5/17) účastníků část B (60 mg), 21 %

Zdroje: