Amycretin giver hidtil uset vægttabsbehandling for fedme i tidlige undersøgelser

Amycretin giver hidtil uset vægttabsbehandling for fedme i tidlige undersøgelser

En ny undersøgelse viser, at amycretin-injektioner én gang om ugen hjælper voksne med at tabe mere end 20 % af deres kropsvægt, hvilket markerer et stort spring inden for fedmebehandling og metabolisk sundhed.

I en nyligt offentliggjort undersøgelse iThe LancetEn gruppe af efterforskere evaluerede sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og vægtreduktionseffekter af subkutant amycretin en gang om ugen hos voksne, der er overvægtige eller fede.

baggrund

Fedme påvirker mere end en milliard mennesker verden over. Det fremmer alvorlige sygdomme som hjerte-kar-sygdomme, type 2-diabetes og søvnapnø. Mange individer kommer dog stadig til kort over deres sundhedsmål på trods af at de bruger vægttabsmedicin, der efterligner glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) eller glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP).

Tarmhormonet amylin, som undertrykker appetitten og forsinker mavetømningen, forstærker virkningerne af GLP-1-baserede behandlinger, når de bruges i kombination. Amycretin er et enkelt peptid, der samtidigt aktiverer GLP-1-, amylin- og calcitonin-receptorer, hvilket potentielt leverer stærkere og længerevarende vægtkontrol.

Sikkerheden ved regelmæssig brug og effektiviteten af ​​denne multi-pathway tilgang hos mennesker er stadig uklar og fremhæver behovet for yderligere forskning.

Om studiet

Efterforskere udførte et femdelt, randomiseret, placebokontrolleret fase 1B/2A-studie på et enkelt sted i USA (San Antonio, Texas). Berettigede voksne (18 til 55 år) havde et kropsmasseindeks (BMI) på 27,0-39,9 kg/m² og ingen alvorlige medicinske tilstande såsom diabetes. Deltagerne fik enten amycretin eller placebo som en ugentlig subkutan injektion.

Del A testede enkelte stigende doser (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Del B til E undersøgte flere doser i separate kohorter: Del B eskalerede doser op til 60 mg over 36 uger; Del C Eskaleret til en vedligeholdelsesdosis på 20 mg inden for de sidste 12 uger af 36 uger; Del D Eskaleret til en vedligeholdelsesdosis på 5 mg inden for de sidste 12 uger af 28 uger; og del E eskalerede til en vedligeholdelsesdosis på 1,25 mg i de sidste 12 uger af 20 uger.

Det primære endepunkt var forekomsten af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger. Sekundære endepunkter omfattede ændringer i kropsvægt, farmakokinetiske målinger (peak plasmakoncentration og areal under kurven) og eksplorative metaboliske markører såsom fastende plasmaglukose og glykeret hæmoglobin (HBA1c).

Efterforskere overvågede deltagerne med laboratorietests, elektrokardiogrammer og sikkerhedsbesøg og analyserede resultaterne ved hjælp af statistiske modeller justeret for baselinevægt.

Studieresultater

Mellem september 2023 og april 2024 indskrev efterforskere og tilfældigt tildelte 125 voksne til Amycretin og 101 og 24 på et enkelt center i San Antonio, Texas. Deltagerne var 18-55 år gamle, havde baseline BMI'er fra 30,0 til 33,1 kg/m² på tværs af grupper (med et samlet gennemsnit på 33,4 kg/m²) og vejede mellem 83,6 og 99,1 kg ved baseline.

Del A vurderede enkeltdoser på 0,3 mg, 0,6 mg og 1,0 mg og bekræftede acceptabel tolerabilitet. Del B til E evaluerede derefter forskellige doseringsregimer: Del B eskalerede ugentlige doser til 60 mg i 66 uger; Del C op til en vedligeholdelsesdosis på 20 mg; del D til en vedligeholdelsesdosis på 5 mg; og del E til 1,25 mg vedligeholdelsesdosis, hver med en 12-ugers vedligeholdelsesperiode i den endelige dosis.

38 amycretin-modtagere (37 %) og fire placebo-modtagere (17 %) trak sig deltagelse, oftest af usikre årsager (f.eks. tilbagetrækning af samtykke, rekreativt stofbrug). Det er vigtigt, at de fleste diskontinuiteter i placebogruppen ikke var i overensstemmelse med behandlingen, hvilket understøtter en sandsynlig nocebo-effekt.

Forekomster forekom hos 92 % af amycretinbrugere sammenlignet med 100 % af placebodeltagere i dele B-E, der rapporterede mindst én hændelse. Gastrointestinale symptomer dominerede og var generelt milde eller moderate i intensitet.

Kvalme ramte 82%, opkastning 53% og diarré 41% af de behandlede deltagere, toppede under upitration og aftog derefter. Hyppigheden af ​​dysæstesi varierede efter dosis: 18 % i del B (60 mg), 29 % i del C (20 mg) og 6 % i del D (5 mg), hvilket forsvandt i alle tilfælde undtagen ét. Et enkelt tilfælde af mild galdestenspancreatitis forekom hos en del C-deltager under dosiseskalering (2,5 mg); Dette resulterede senere i en alvorlig tilbagevendende hændelse, men løste sig uden følgesygdomme ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Vægtreduktionen var hurtig, dosisafhængig og vedvarende. Ved deres respektive tidspunkter for afslutning af behandlingen var estimerede gennemsnitlige procentvise tab fra baseline:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebogrupper viste vægtændringer på -1,1 % (del B), +1,9 % (del C), +2,3 % (del D) og +2,0 % (del E). Overlegenhed i forhold til placebo blev tydelig i uge 4 og blev udvidet gennem hele undersøgelsen, uden at der blev observeret et plateau i vægttab i de 12-ugers vedligeholdelsesperioder i hver kohorte. Blandede modelanalyser med gentagne målinger, der justerede for baselinevægt, fravænning og manglende data, gav praktisk talt identiske estimater, hvilket øgede præcisionen.

Metaboliske markører viste eksplorative forbedringer parallelt med vægt. Fastende plasmaglukoseniveauer faldt med op til 0,8 mmol/L, og HbA1c-niveauer faldt med 0,6 procentpoint i den højeste dosiskohorte, selvom statistisk signifikans versus placebo var inkonsistent på tværs af doser. Lipidprofiler og siddende blodtryk forblev neutralt.

Kontinuerlig elektrokardiografi afslørede ingen klinisk relevant QT-forlængelse og en forbigående stigning i impuls på ca. 10 slag i minuttet efter indledende injektioner forsvandt spontant. Antidrug-antistoffer forekom hos 29 % (5/17) af deltagerne, del B (60 mg), 21 %

Kilder: