Η αμυκρετίνη παρέχει πρωτοφανή θεραπεία απώλειας βάρους για την παχυσαρκία στην πρώιμη μελέτη

Η αμυκρετίνη παρέχει πρωτοφανή θεραπεία απώλειας βάρους για την παχυσαρκία στην πρώιμη μελέτη

Μια νέα μελέτη δείχνει ότι οι ενέσεις αμυκρετίνης μία φορά την εβδομάδα βοηθούν τους ενήλικες να χάσουν περισσότερο από το 20% του σωματικού τους βάρους, σηματοδοτώντας ένα σημαντικό άλμα στη θεραπεία της παχυσαρκίας και στη μεταβολική υγεία.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοΤο LancetΜια ομάδα ερευνητών αξιολόγησε την ασφάλεια, την ανεκτικότητα, τη φαρμακοκινητική και τις επιδράσεις μείωσης βάρους της υποδόριας αμυκρετίνης μία φορά την εβδομάδα σε ενήλικες που είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι.

φόντο

Η παχυσαρκία επηρεάζει περισσότερους από ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως. Προάγει σοβαρές ασθένειες όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, διαβήτη τύπου 2 και υπνική άπνοια. Ωστόσο, πολλά άτομα εξακολουθούν να υπολείπονται των στόχων υγείας τους παρά τη χρήση φαρμάκων απώλειας βάρους που μιμούνται το πεπτίδιο 1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) ή το εξαρτώμενο από τη γλυκόζη ινσουλινοτροπικό πολυπεπτίδιο (GIP).

Η ορμόνη του εντέρου αμυλίνη, η οποία καταστέλλει την όρεξη και επιβραδύνει τη γαστρική κένωση, ενισχύει τα αποτελέσματα των θεραπειών που βασίζονται στο GLP-1 όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό. Η αμυκρετίνη είναι ένα μεμονωμένο πεπτίδιο που ενεργοποιεί ταυτόχρονα τους υποδοχείς GLP-1, αμυλίνης και καλσιτονίνης, παρέχοντας δυνητικά ισχυρότερο και μακροχρόνιο έλεγχο του βάρους.

Η ασφάλεια στην τακτική χρήση και η αποτελεσματικότητα αυτής της προσέγγισης πολλαπλών οδών στους ανθρώπους παραμένει ασαφής και υπογραμμίζει την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα.

Σχετικά με τη μελέτη

Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια πέντε μερών, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης 1Β/2Α σε μία μόνο τοποθεσία στις Ηνωμένες Πολιτείες (Σαν Αντόνιο, Τέξας). Οι επιλέξιμοι ενήλικες (ηλικίας 18 έως 55 ετών) είχαν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) 27,0-39,9 kg/m² και δεν είχαν σημαντικές ιατρικές παθήσεις όπως ο διαβήτης. Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε αμυκρετίνη είτε εικονικό φάρμακο ως εβδομαδιαία υποδόρια ένεση.

Το Μέρος Α εξέτασε μεμονωμένες αύξουσες δόσεις (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Τα μέρη Β έως Ε εξέτασαν πολλαπλές δόσεις σε ξεχωριστές κοόρτες: Το Μέρος Β κλιμάκωσε τις δόσεις έως και 60 mg σε διάστημα 36 εβδομάδων. Μέρος Γ Κλιμακώθηκε σε δόση συντήρησης 20 mg τις τελευταίες 12 εβδομάδες των 36 εβδομάδων. Μέρος Δ Κλιμακώθηκε σε δόση συντήρησης 5 mg τις τελευταίες 12 εβδομάδες των 28 εβδομάδων. και το Μέρος Ε κλιμακώθηκε σε δόση συντήρησης 1,25 mg για τις τελευταίες 12 εβδομάδες των 20 εβδομάδων.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν αλλαγές στο σωματικό βάρος, τις φαρμακοκινητικές μετρήσεις (μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και περιοχή κάτω από την καμπύλη) και διερευνητικούς μεταβολικούς δείκτες όπως η γλυκόζη πλάσματος νηστείας και η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HBA1c).

Οι ερευνητές παρακολούθησαν τους συμμετέχοντες με εργαστηριακές εξετάσεις, ηλεκτροκαρδιογραφήματα και επισκέψεις ασφαλείας και ανέλυσαν τα αποτελέσματα χρησιμοποιώντας στατιστικά μοντέλα προσαρμοσμένα για το βασικό βάρος.

Αποτελέσματα μελέτης

Μεταξύ Σεπτεμβρίου 2023 και Απριλίου 2024, οι ερευνητές έγραψαν και τυχαία ανέθεσαν 125 ενήλικες στο Amycretin και 101 και 24 σε ένα μόνο κέντρο στο Σαν Αντόνιο του Τέξας. Οι συμμετέχοντες ήταν 18-55 ετών, είχαν βασικό ΔΜΣ που κυμαίνονταν από 30,0 έως 33,1 kg/m² σε όλες τις ομάδες (με συνολικό μέσο όρο 33,4 kg/m²) και ζύγιζαν μεταξύ 83,6 και 99,1 kg κατά την έναρξη.

Το Μέρος Α αξιολόγησε μεμονωμένες δόσεις των 0,3 mg, 0,6 mg και 1,0 mg και επιβεβαίωσε την αποδεκτή ανεκτικότητα. Τα μέρη Β έως Ε στη συνέχεια αξιολόγησαν διαφορετικά δοσολογικά σχήματα: Το Μέρος Β κλιμάκωσε τις εβδομαδιαίες δόσεις στα 60 mg για 66 εβδομάδες. Μέρος Γ έως δόση συντήρησης 20 mg. Μέρος Δ σε δόση συντήρησης 5 mg. και Μέρος Ε έως 1,25 mg δόση συντήρησης, το καθένα με περίοδο συντήρησης 12 εβδομάδων στην τελική δόση.

Τριάντα οκτώ λήπτες αμυκρετίνης (37%) και τέσσερις λήπτες εικονικού φαρμάκου (17%) απέσυραν τη συμμετοχή τους, συνήθως για αβέβαιους λόγους (π.χ. ανάκληση της συγκατάθεσης, ψυχαγωγική χρήση ναρκωτικών). Είναι σημαντικό ότι οι περισσότερες ασυνέχειες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν ήταν συνεπείς με τη θεραπεία, υποστηρίζοντας ένα πιθανό αποτέλεσμα nocebo.

Εμφανίστηκαν εμφανίσεις στο 92% των χρηστών αμυκρετίνης σε σύγκριση με το 100% των συμμετεχόντων εικονικού φαρμάκου στα μέρη Β-Ε που ανέφεραν τουλάχιστον ένα συμβάν. Τα γαστρεντερικά συμπτώματα κυριάρχησαν και ήταν γενικά ήπια ή μέτρια σε ένταση.

Η ναυτία επηρέασε το 82%, τον έμετο το 53% και τη διάρροια το 41% ​​των συμμετεχόντων που έλαβαν θεραπεία, με κορύφωση κατά τη διάρκεια της ανύψωσης και μειώθηκε στη συνέχεια. Η συχνότητα της δυσαισθησίας διέφερε ανάλογα με τη δόση: 18% στο Μέρος Β (60 mg), 29% στο Μέρος Γ (20 mg) και 6% στο Μέρος Δ (5 mg), υποχωρώντας σε όλες τις περιπτώσεις εκτός από μία. Μια μεμονωμένη περίπτωση ήπιας παγκρεατίτιδας από χολόλιθους εμφανίστηκε σε συμμετέχοντα στο Μέρος Γ κατά τη διάρκεια της κλιμάκωσης της δόσης (2,5 mg). Αυτό αργότερα οδήγησε σε ένα σοβαρό υποτροπιάζον συμβάν αλλά υποχώρησε χωρίς συνέπειες μέχρι το τέλος της μελέτης.

Η μείωση του βάρους ήταν ταχεία, δοσοεξαρτώμενη και διατηρήθηκε. Στα αντίστοιχα χρονικά σημεία στο τέλος της θεραπείας, οι εκτιμώμενες μέσες ποσοστιαίες απώλειες από την αρχική τιμή ήταν:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Οι ομάδες εικονικού φαρμάκου εμφάνισαν αλλαγές βάρους -1,1% (Μέρος Β), +1,9% (Μέρος Γ), +2,3% (Μέρος Δ) και +2,0% (Μέρος Ε). Η υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου έγινε εμφανής την εβδομάδα 4 και επεκτάθηκε καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, χωρίς να παρατηρήθηκε πτώση στην απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια των περιόδων συντήρησης 12 εβδομάδων σε κάθε ομάδα. Οι αναλύσεις μικτών μοντέλων με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις προσαρμογής για το βασικό βάρος, τον απογαλακτισμό και τα δεδομένα που λείπουν παρήγαγαν σχεδόν πανομοιότυπες εκτιμήσεις, αυξάνοντας την ακρίβεια.

Οι μεταβολικοί δείκτες έδειξαν διερευνητικές βελτιώσεις παράλληλες με το βάρος. Τα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας μειώθηκαν έως και 0,8 mmol/L και τα επίπεδα HbA1c μειώθηκαν κατά 0,6 ποσοστιαίες μονάδες στην κοόρτη υψηλότερης δόσης, αν και η στατιστική σημασία έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν ασυνεπής μεταξύ των δόσεων. Τα λιπιδικά προφίλ και η αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση παρέμειναν ουδέτερα.

Το συνεχές ηλεκτροκαρδιογράφημα αποκάλυψε καμία κλινικά σχετική παράταση του QT και παροδική αύξηση της ώθησης περίπου 10 παλμών ανά λεπτό μετά την αυθόρμητη υποχώρηση των αρχικών ενέσεων. Αντισώματα κατά των φαρμάκων εμφανίστηκαν στο 29% (5/17) των συμμετεχόντων Μέρος Β (60 mg), 21%

Πηγές: