Amycretin proporciona un tratamiento de pérdida de peso sin precedentes para la obesidad en un estudio inicial

Amycretin proporciona un tratamiento de pérdida de peso sin precedentes para la obesidad en un estudio inicial

Un nuevo estudio muestra que las inyecciones de amicretina una vez por semana ayudan a los adultos a perder más del 20% de su peso corporal, lo que marca un gran avance en el tratamiento de la obesidad y la salud metabólica.

En un estudio publicado recientemente enla lancetaUn grupo de investigadores evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos de reducción de peso de la amicretina subcutánea una vez a la semana en adultos con sobrepeso u obesidad.

fondo

La obesidad afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo. Promueve enfermedades graves como enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2 y apnea del sueño. Sin embargo, muchas personas aún no alcanzan sus objetivos de salud a pesar de usar medicamentos para bajar de peso que imitan el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) o el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).

La hormona intestinal amilina, que suprime el apetito y retarda el vaciado gástrico, potencia los efectos de las terapias basadas en GLP-1 cuando se usan en combinación. La amicretina es un péptido único que activa simultáneamente los receptores GLP-1, amilina y calcitonina, lo que potencialmente proporciona un control de peso más fuerte y duradero.

La seguridad del uso regular y la eficacia de este enfoque de múltiples vías en humanos aún no están claras y resalta la necesidad de realizar más investigaciones.

Sobre el estudio

Los investigadores llevaron a cabo un estudio de fase 1B/2A, aleatorizado y controlado con placebo de cinco partes en un solo sitio en los Estados Unidos (San Antonio, Texas). Los adultos elegibles (de 18 a 55 años de edad) tenían un índice de masa corporal (IMC) de 27,0 a 39,9 kg/m² y no padecían afecciones médicas importantes como diabetes. Los participantes recibieron amicretina o placebo como inyección subcutánea semanal.

La Parte A probó dosis únicas ascendentes (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Las partes B a E examinaron dosis múltiples en cohortes separadas: la parte B aumentó las dosis hasta 60 mg durante 36 semanas; Parte C Se incrementó a una dosis de mantenimiento de 20 mg en las últimas 12 semanas de 36 semanas; Parte D Se incrementó a una dosis de mantenimiento de 5 mg en las últimas 12 semanas de 28 semanas; y la Parte E aumentó a una dosis de mantenimiento de 1,25 mg durante las últimas 12 semanas de 20 semanas.

El criterio de valoración principal fue la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyeron cambios en el peso corporal, métricas farmacocinéticas (concentración plasmática máxima y área bajo la curva) y marcadores metabólicos exploratorios como la glucosa plasmática en ayunas y la hemoglobina glucosilada (HBA1c).

Los investigadores monitorearon a los participantes con pruebas de laboratorio, electrocardiogramas y visitas de seguridad y analizaron los resultados utilizando modelos estadísticos ajustados al peso inicial.

Resultados del estudio

Entre septiembre de 2023 y abril de 2024, los investigadores inscribieron y asignaron aleatoriamente a 125 adultos a Amycretin y a 101 y 24 en un solo centro en San Antonio, Texas. Los participantes tenían entre 18 y 55 años, tenían un IMC inicial que oscilaba entre 30,0 y 33,1 kg/m² en todos los grupos (con una media general de 33,4 kg/m²) y pesaban entre 83,6 y 99,1 kg al inicio.

La Parte A evaluó dosis únicas de 0,3 mg, 0,6 mg y 1,0 mg y confirmó una tolerabilidad aceptable. Luego, las Partes B a E evaluaron diferentes regímenes de dosificación: la Parte B aumentó las dosis semanales a 60 mg durante 66 semanas; Parte C hasta una dosis de mantenimiento de 20 mg; Parte D a una dosis de mantenimiento de 5 mg; y la Parte E a una dosis de mantenimiento de 1,25 mg, cada una con un período de mantenimiento de 12 semanas en la dosis final.

Treinta y ocho receptores de amicretina (37%) y cuatro receptores de placebo (17%) retiraron su participación, más comúnmente por razones inciertas (p. ej., retirada del consentimiento, uso de drogas recreativas). Es importante destacar que la mayoría de las discontinuidades en el grupo de placebo no fueron consistentes con el tratamiento, lo que respalda un probable efecto nocebo.

Los incidentes ocurrieron en el 92% de los usuarios de amicretina en comparación con el 100% de los participantes que recibieron placebo en las partes B-E que informaron al menos un evento. Predominaron los síntomas gastrointestinales y generalmente fueron de intensidad leve o moderada.

Las náuseas afectaron al 82%, los vómitos al 53% y la diarrea al 41% de los participantes tratados, alcanzando su punto máximo durante la elevación y disminuyendo posteriormente. La incidencia de disestesia varió según la dosis: 18% en la Parte B (60 mg), 29% en la Parte C (20 mg) y 6% en la Parte D (5 mg), y se resolvió en todos los casos menos uno. Se produjo un solo caso de pancreatitis leve por cálculos biliares en un participante de la Parte C durante el aumento de dosis (2,5 mg); Esto posteriormente resultó en un evento recurrente grave pero se resolvió sin secuelas al final del estudio.

La reducción de peso fue rápida, dependiente de la dosis y sostenida. En sus respectivos momentos de finalización del tratamiento, las pérdidas porcentuales promedio estimadas desde el inicio fueron:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Los grupos de placebo mostraron cambios de peso de -1,1% (Parte B), +1,9% (Parte C), +2,3% (Parte D) y +2,0% (Parte E). La superioridad sobre el placebo se hizo evidente en la semana 4 y se extendió a lo largo del estudio, sin que se observara una meseta en la pérdida de peso durante los períodos de mantenimiento de 12 semanas en cada cohorte. Los análisis de modelos mixtos con medidas repetidas ajustando el peso inicial, el destete y los datos faltantes produjeron estimaciones prácticamente idénticas, lo que aumentó la precisión.

Los marcadores metabólicos mostraron mejoras exploratorias paralelas al peso. Los niveles de glucosa plasmática en ayunas disminuyeron hasta 0,8 mmol/L y los niveles de HbA1c disminuyeron 0,6 puntos porcentuales en la cohorte de dosis más alta, aunque la significación estadística frente al placebo fue inconsistente entre las dosis. Los perfiles de lípidos y la presión arterial en posición sentada se mantuvieron neutrales.

La electrocardiografía continua no reveló una prolongación clínicamente relevante del QT y un aumento transitorio en el impulso de aproximadamente 10 latidos por minuto después de las inyecciones iniciales se resolvió espontáneamente. Los anticuerpos antidrogas aparecieron en el 29% (5/17) de los participantes Parte B (60 mg), 21%

Fuentes: