Amükretiin pakub varajases uuringus enneolematut kehakaalu langetamise ravi rasvumise korral

Amükretiin pakub varajases uuringus enneolematut kehakaalu langetamise ravi rasvumise korral

Uus uuring näitab, et kord nädalas tehtavad amükretiini süstid aitavad täiskasvanutel kaotada rohkem kui 20% oma kehakaalust, mis tähistab suurt hüpet rasvumise ravis ja ainevahetuse tervises.

Hiljuti avaldatud uuringus aastalLancetUurijate rühm hindas üks kord nädalas manustatava subkutaanse amükretiini ohutust, talutavust, farmakokineetikat ja kehakaalu langust ülekaalulistel või rasvunud täiskasvanutel.

taustal

Ülekaalulisus mõjutab rohkem kui miljardit inimest kogu maailmas. See soodustab selliseid tõsiseid haigusi nagu südame-veresoonkonnahaigused, 2. tüüpi diabeet ja uneapnoe. Paljud inimesed ei suuda siiski oma terviseeesmärke täita, hoolimata sellest, et nad kasutavad glükagoonilaadset peptiidi 1 (GLP-1) või glükoosist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (GIP) jäljendavaid kaalulangetamisravimeid.

Soolehormoon amüliin, mis pärsib söögiisu ja aeglustab mao tühjenemist, võimendab GLP-1-l põhinevate ravimeetodite mõju, kui seda kasutatakse koos. Amükretiin on üksik peptiid, mis aktiveerib samaaegselt GLP-1, amüliini ja kaltsitoniini retseptoreid, võimaldades potentsiaalselt tugevamat ja pikemaajalist kaalukontrolli.

Selle mitmesuunalise lähenemisviisi regulaarse kasutamise ohutus ja tõhusus inimestel jääb ebaselgeks ja rõhutab edasiste uuringute vajadust.

Uuringu kohta

Uurijad viisid läbi viieosalise randomiseeritud platseebokontrollitud faasi 1B/2A uuringu ühes kohas Ameerika Ühendriikides (San Antonio, Texas). Abikõlblike täiskasvanute (18–55-aastaste) kehamassiindeks (KMI) oli 27,0–39,9 kg/m² ja neil ei olnud olulisi haigusi, nagu diabeet. Osalejad said iganädalase nahaaluse süstina kas amükretiini või platseebot.

A-osas testiti üksikuid kasvavaid annuseid (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Osades B–E uuriti mitut annust eraldi kohortidena: B osas suurendati annuseid kuni 60 mg-ni 36 nädala jooksul; C osa Suurendatud 20 mg säilitusannuseni 36 nädala viimase 12 nädala jooksul; D osa Suurendatud 5 mg säilitusannuseni 28 nädala viimase 12 nädala jooksul; ja E osa suurendati säilitusannuseni 1,25 mg 20 nädala viimase 12 nädala jooksul.

Esmane tulemusnäitaja oli raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid muutusi kehakaalus, farmakokineetilisi näitajaid (maksimaalne plasmakontsentratsioon ja kõvera alune pindala) ja uurimuslikke metaboolseid markereid, nagu tühja kõhuga plasma glükoosisisaldus ja glükeeritud hemoglobiin (HBA1c).

Uurijad jälgisid osalejaid laboratoorsete testide, elektrokardiogrammide ja ohutuskülastustega ning analüüsisid tulemusi, kasutades algtaseme kaaluga kohandatud statistilisi mudeleid.

Uuringu tulemused

Ajavahemikus 2023. aasta septembrist 2024. aasta aprillini registreerisid uurijad ja määrasid juhuslikult 125 täiskasvanut Amycretin'i ning 101 ja 24 ühte keskusesse San Antonios, Texases. Osalejad olid vanuses 18–55 aastat, nende algtaseme KMI oli rühmade lõikes vahemikus 30,0–33,1 kg/m² (üldkeskmine 33,4 kg/m²) ja nende kaal oli algtasemel 83,6–99,1 kg.

A osas hinnati ühekordseid annuseid 0,3 mg, 0,6 mg ja 1,0 mg ning kinnitati vastuvõetav taluvus. Seejärel hinnati osades B kuni E erinevaid annustamisrežiime: B osas suurendati iganädalasi annuseid 60 mg-ni 66 nädala jooksul; C osa kuni säilitusannuseni 20 mg; D osa 5 mg säilitusannuseni; ja osa E kuni 1,25 mg säilitusannuseni, millest igaühel on lõppannuses 12-nädalane säilitusperiood.

Kolmkümmend kaheksa amükretiini saajat (37%) ja neli platseebo saajat (17%) loobusid osalemisest, enamasti ebakindlatel põhjustel (nt nõusoleku tagasivõtmine, uimastite meelelahutus). Oluline on see, et enamik platseeborühma katkestusi ei olnud raviga kooskõlas, toetades tõenäolist notsebo efekti.

Esinemisi esines 92%-l amükretiini kasutajatest, võrreldes 100%-ga platseeborühma B-E osades, kes teatasid vähemalt ühest sündmusest. Seedetrakti sümptomid domineerisid ja olid üldiselt kerge või mõõduka intensiivsusega.

Iiveldus mõjutas 82%, oksendamine 53% ja kõhulahtisus 41% ravitud osalejatest, mis saavutas haripunkti ülestõusu ajal ja vähenes seejärel. Düsesteesia esinemissagedus varieerus annuse järgi: 18% B-osas (60 mg), 29% C-osas (20 mg) ja 6% D-osas (5 mg), taandudes kõigil juhtudel peale ühe. Üks C-osas osalejal esines annuse (2,5 mg) suurendamise ajal kerge sapikivide pankreatiidi juhtum; See põhjustas hiljem tõsise korduva sündmuse, kuid lahenes uuringu lõpuks ilma tagajärgedeta.

Kaalulangus oli kiire, annusest sõltuv ja püsiv. Nende vastavatel ravi lõpu ajahetkedel olid hinnangulised keskmised protsentuaalsed kaod algtasemest:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Platseeborühmade kaalumuutused olid -1,1% (B-osa), +1,9% (C-osa), +2,3% (D-osa) ja +2,0% (E-osa). Paremus platseeboga võrreldes ilmnes 4. nädalal ja seda pikendati kogu uuringu vältel, kusjuures 12-nädalase säilitusperioodi jooksul ei täheldatud kummaski kohordis kaalulanguse tõusu. Segamudeli analüüsid korduvate mõõtmistega, kohandades algkaalu, võõrutamist ja puuduvaid andmeid, andsid praktiliselt identsed hinnangud, suurendades täpsust.

Metaboolsed markerid näitasid paralleelselt kaaluga uurimuslikku paranemist. Tühja kõhu plasma glükoosisisaldus langes kuni 0,8 mmol/l ja HbA1c tase langes 0,6 protsendipunkti võrra suurima annuse rühmas, kuigi statistiline olulisus võrreldes platseeboga oli annuste lõikes ebaühtlane. Lipiidiprofiilid ja vererõhk istudes jäid neutraalseks.

Pidev elektrokardiograafia ei näidanud kliiniliselt olulist QT-intervalli pikenemist ja impulsi mööduvat suurenemist ligikaudu 10 löögi võrra minutis pärast esialgsete süstide iseeneslikku taandumist. Ravimivastased antikehad ilmnesid 29% (5/17) B-osa (60 mg) osalejatest, 21%

Allikad: