Amykretiini tarjoaa ennennäkemättömän painonpudotuksen hoitoa liikalihavuudelle varhaisessa tutkimuksessa

Amykretiini tarjoaa ennennäkemättömän painonpudotuksen hoitoa liikalihavuudelle varhaisessa tutkimuksessa

Uusi tutkimus osoittaa, että kerran viikossa annettavat amykretiini-injektiot auttavat aikuisia pudottamaan yli 20 % painostaan, mikä merkitsee suurta harppausta liikalihavuuden hoidossa ja aineenvaihdunnan terveydessä.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa vuonnaLancetRyhmä tutkijoita arvioi kerran viikossa annetun ihonalaisen amykretiinin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja painoa vähentäviä vaikutuksia ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla.

tausta

Liikalihavuus vaikuttaa yli miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti. Se edistää vakavia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonisairauksia, tyypin 2 diabetesta ja uniapneaa. Monet ihmiset eivät kuitenkaan saavuttaneet terveystavoitteitaan huolimatta siitä, että he käyttävät painonpudotuslääkkeitä, jotka jäljittelevät glukagonin kaltaista peptidiä 1 (GLP-1) tai glukoosiriippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (GIP).

Suolistohormoni amyliini, joka vähentää ruokahalua ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, voimistaa GLP-1-pohjaisten hoitojen vaikutuksia, kun niitä käytetään yhdessä. Amykretiini on yksittäinen peptidi, joka aktivoi samanaikaisesti GLP-1-, amyliini- ja kalsitoniinireseptoreita ja mahdollistaa tehokkaamman ja pidempään kestävän painonhallinnan.

Tämän monireittien säännöllisen käytön turvallisuus ja tehokkuus ihmisillä on edelleen epäselvä ja korostaa lisätutkimuksen tarvetta.

Tietoja tutkimuksesta

Tutkijat suorittivat viisiosaisen, satunnaistetun, lumekontrolloidun vaiheen 1B/2A tutkimuksen yhdessä paikassa Yhdysvalloissa (San Antonio, Texas). Tukikelpoisten aikuisten (18–55-vuotiaiden) painoindeksi (BMI) oli 27,0–39,9 kg/m², eikä heillä ollut merkittäviä sairauksia, kuten diabetesta. Osallistujat saivat joko amykretiiniä tai lumelääkettä viikoittain ihonalaisena injektiona.

Osa A testattiin nousevilla kerta-annoksilla (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Osassa B–E tarkasteltiin useita annoksia erillisissä kohortteissa: Osa B nostettiin annoksia 60 mg:aan asti 36 viikon aikana; Osa C Nostettu 20 mg:n ylläpitoannokseen 36 viikon viimeisen 12 viikon aikana; Osa D Nostettu 5 mg:n ylläpitoannokseen 28 viikon viimeisen 12 viikon aikana; ja osa E nostettiin ylläpitoannokseen 1,25 mg 20 viikon viimeisten 12 viikon aikana.

Ensisijainen päätetapahtuma oli hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat muutokset ruumiinpainossa, farmakokineettiset mittarit (plasman huippupitoisuus ja käyrän alla oleva pinta-ala) ja tutkivat metaboliset markkerit, kuten plasman paastoglukoosi ja glykoitunut hemoglobiini (HBA1c).

Tutkijat seurasivat osallistujia laboratoriotesteillä, EKG-käynneillä ja turvallisuuskäynneillä ja analysoivat tulokset tilastollisilla malleilla, jotka on mukautettu peruspainoon.

Tutkimustulokset

Syyskuun 2023 ja huhtikuun 2024 välisenä aikana tutkijat kirjasivat ja osoittivat satunnaisesti 125 aikuista Amycretinille ja 101 ja 24 aikuista yhteen keskukseen San Antoniossa, Texasissa. Osallistujat olivat 18–55-vuotiaita, heidän lähtötason BMI-arvot vaihtelivat välillä 30,0–33,1 kg/m² eri ryhmissä (kokonaiskeskiarvo 33,4 kg/m²) ja painovat lähtötilanteessa 83,6–99,1 kg.

Osassa A arvioitiin kerta-annokset 0,3 mg, 0,6 mg ja 1,0 mg ja vahvistettiin hyväksyttävä siedettävyys. Osat B - E arvioivat sitten erilaisia ​​annostusohjelmia: Osa B nostettiin viikoittaiset annokset 60 mg:aan 66 viikon ajan; Osa C 20 mg:n ylläpitoannokseen asti; osa D 5 mg:n ylläpitoannokseen; ja osa E 1,25 mg:n ylläpitoannokseen, joista kummassakin on 12 viikon ylläpitojakso lopullisessa annoksessa.

38 amykretiinin saajaa (37 %) ja neljä lumelääkettä (17 %) vetäytyivät osallistumisestaan, useimmiten epävarmista syistä (esim. suostumuksen peruuttaminen, huumeiden viihdekäyttö). Tärkeää on, että useimmat plaseboryhmän keskeytykset eivät olleet hoidon mukaisia, mikä tuki todennäköistä nocebo-vaikutusta.

Tapauksia esiintyi 92 %:lla amykretiinin käyttäjistä verrattuna 100 %:iin lumelääkkeeseen osallistuneista osissa B-E, jotka ilmoittivat vähintään yhdestä tapahtumasta. Ruoansulatuskanavan oireet olivat vallitsevia ja olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia.

Pahoinvointi vaivasi 82 ​​%:lla, oksentelu 53 %:lla ja ripuli 41 %:lla hoidetuista osallistujista, mikä saavutti huippunsa nousun aikana ja väheni sen jälkeen. Dysestesian ilmaantuvuus vaihteli annoksen mukaan: 18 % osassa B (60 mg), 29 % osassa C (20 mg) ja 6 % osassa D (5 mg), mikä parani kaikissa tapauksissa yhtä lukuun ottamatta. Yksi tapaus lievää sappikivihaimatulehdusta esiintyi osan C osallistujalla annoksen nostamisen aikana (2,5 mg); Tämä johti myöhemmin vakavaan toistuvaan tapahtumaan, mutta selvisi ilman seurauksia tutkimuksen loppuun mennessä.

Painonpudotus oli nopeaa, annoksesta riippuvaa ja jatkuvaa. Arvioidut keskimääräiset prosentuaaliset häviöt lähtötilanteesta hoidon päättymisajankohtana olivat:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Plaseboryhmien painon muutokset olivat -1,1 % (osa B), +1,9 % (osa C), +2,3 % (osa D) ja +2,0 % (osa E). Ylivoima lumelääkettä vastaan ​​tuli ilmeiseksi viikolla 4 ja jatkui koko tutkimuksen ajan, eikä painonpudotuksen tasantumista havaittu 12 viikon ylläpitojaksojen aikana kussakin kohortissa. Sekamallianalyysit, joissa toistetut mittaukset mukautettiin peruspainon, vieroituksen ja puuttuvien tietojen mukaan, tuottivat käytännössä identtisiä arvioita, mikä lisäsi tarkkuutta.

Metaboliset markkerit osoittivat tutkivia parannuksia painon rinnalla. Plasman paastoglukoosipitoisuudet laskivat jopa 0,8 mmol/l ja HbA1c-tasot 0,6 prosenttiyksikköä suurimmassa annoskohortissa, vaikka tilastollinen merkitsevyys lumelääkkeeseen verrattuna oli epäjohdonmukaista eri annoksilla. Lipidiprofiilit ja istuva verenpaine pysyivät neutraaleina.

Jatkuva elektrokardiografia ei paljastanut kliinisesti merkittävää QT-ajan pidentymistä ja ohimenevää impulssin nousua noin 10 lyöntiä minuutissa sen jälkeen, kun ensimmäiset injektiot hävisivät itsestään. Lääkevasta-aineita esiintyi 29 %:lla (5/17) osan B (60 mg) osallistujista, 21 %:lla

Lähteet: