L'amycrétine fournit un traitement de perte de poids sans précédent contre l'obésité dans une première étude

L'amycrétine fournit un traitement de perte de poids sans précédent contre l'obésité dans une première étude

Une nouvelle étude montre que des injections hebdomadaires d’amycrétine aident les adultes à perdre plus de 20 % de leur poids corporel, marquant ainsi une avancée majeure dans le traitement de l’obésité et la santé métabolique.

Dans une étude récemment publiée dansLa LancetteUn groupe d'enquêteurs a évalué l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets de réduction de poids de l'amycrétine sous-cutanée une fois par semaine chez les adultes en surpoids ou obèses.

arrière-plan

L'obésité touche plus d'un milliard de personnes dans le monde. Il favorise des maladies graves comme les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et l’apnée du sommeil. Cependant, de nombreuses personnes n’atteignent toujours pas leurs objectifs de santé malgré l’utilisation de médicaments amaigrissants qui imitent le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) ou le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP).

L'amyline, une hormone intestinale, qui supprime l'appétit et ralentit la vidange gastrique, potentialise les effets des thérapies à base de GLP-1 lorsqu'elles sont utilisées en association. L'amycrétine est un peptide unique qui active simultanément les récepteurs du GLP-1, de l'amyline et de la calcitonine, offrant potentiellement un contrôle du poids plus fort et plus durable.

La sécurité de l'utilisation régulière et l'efficacité de cette approche à voies multiples chez l'homme restent floues et soulignent la nécessité de recherches plus approfondies.

À propos de l'étude

Les enquêteurs ont mené une étude de phase 1B/2A randomisée et contrôlée par placebo en cinq parties sur un seul site aux États-Unis (San Antonio, Texas). Les adultes éligibles (âgés de 18 à 55 ans) avaient un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 27,0 et 39,9 kg/m² et n'avaient aucun problème médical majeur tel que le diabète. Les participants ont reçu soit de l'amycrétine, soit un placebo sous forme d'injection sous-cutanée hebdomadaire.

La partie A a testé des doses uniques croissantes (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Les parties B à E ont examiné plusieurs doses dans des cohortes distinctes : la partie B a augmenté les doses jusqu'à 60 mg sur 36 semaines ; Partie C Augmentation jusqu'à une dose d'entretien de 20 mg au cours des 12 dernières semaines de 36 semaines ; Partie D Augmentation jusqu'à une dose d'entretien de 5 mg au cours des 12 dernières semaines de 28 semaines ; et la partie E a augmenté jusqu'à une dose d'entretien de 1,25 mg au cours des 12 dernières semaines de 20 semaines.

Le critère d'évaluation principal était l'incidence des événements indésirables liés au traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient des modifications du poids corporel, des paramètres pharmacocinétiques (concentration plasmatique maximale et aire sous la courbe) et des marqueurs métaboliques exploratoires tels que la glycémie plasmatique à jeun et l'hémoglobine glyquée (HBA1c).

Les enquêteurs ont surveillé les participants avec des tests de laboratoire, des électrocardiogrammes et des visites de sécurité et ont analysé les résultats à l'aide de modèles statistiques ajustés au poids de base.

Résultats de l'étude

Entre septembre 2023 et avril 2024, les enquêteurs ont recruté et assigné au hasard 125 adultes au groupe Amycrétine et 101 et 24 adultes dans un seul centre de San Antonio, au Texas. Les participants étaient âgés de 18 à 55 ans, avaient un IMC de base allant de 30,0 à 33,1 kg/m² dans tous les groupes (avec une moyenne globale de 33,4 kg/m²) et pesaient entre 83,6 et 99,1 kg au départ.

La partie A a évalué des doses uniques de 0,3 mg, 0,6 mg et 1,0 mg et a confirmé une tolérance acceptable. Les parties B à E ont ensuite évalué différents schémas posologiques : la partie B a augmenté les doses hebdomadaires à 60 mg pendant 66 semaines ; Partie C jusqu'à une dose d'entretien de 20 mg ; Partie D à une dose d'entretien de 5 mg ; et partie E à une dose d'entretien de 1,25 mg, chacune avec une période d'entretien de 12 semaines dans la dose finale.

Trente-huit receveurs d'amycrétine (37 %) et quatre receveurs de placebo (17 %) ont retiré leur participation, le plus souvent pour des raisons incertaines (par exemple, retrait du consentement, consommation de drogues récréatives). Il est important de noter que la plupart des discontinuités dans le groupe placebo n’étaient pas compatibles avec le traitement, ce qui conforte un probable effet nocebo.

Des événements sont survenus chez 92 % des utilisateurs d'amycrétine, contre 100 % des participants au placebo dans les parties B-E, signalant au moins un événement. Les symptômes gastro-intestinaux prédominaient et étaient généralement d'intensité légère ou modérée.

Les nausées ont touché 82 %, les vomissements 53 % et la diarrhée 41 % des participants traités, culminant pendant l'upitration et diminuant par la suite. L'incidence de la dysesthésie variait selon la dose : 18 % dans la partie B (60 mg), 29 % dans la partie C (20 mg) et 6 % dans la partie D (5 mg), se résolvant dans tous les cas sauf un. Un seul cas de pancréatite biliaire légère s'est produit chez un participant de la partie C lors d'une augmentation de dose (2,5 mg) ; Cela a ensuite entraîné un événement grave récurrent, mais résolu sans séquelles à la fin de l'étude.

La perte de poids a été rapide, dépendante de la dose et soutenue. À leurs moments respectifs de fin de traitement, les pourcentages de pertes moyens estimés par rapport au départ étaient :

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Les groupes placebo ont montré des changements de poids de -1,1 % (partie B), +1,9 % (partie C), +2,3 % (partie D) et +2,0 % (partie E). La supériorité par rapport au placebo est devenue évidente à la semaine 4 et s'est étendue tout au long de l'étude, sans qu'aucun plateau dans la perte de poids n'ait été observé au cours des périodes d'entretien de 12 semaines dans chaque cohorte. Des analyses de modèles mixtes avec des mesures répétées ajustant le poids de base, le sevrage et les données manquantes ont produit des estimations pratiquement identiques, augmentant ainsi la précision.

Les marqueurs métaboliques ont montré des améliorations exploratoires parallèles au poids. Les taux de glucose plasmatique à jeun ont diminué jusqu'à 0,8 mmol/L et les taux d'HbA1c ont diminué de 0,6 point de pourcentage dans la cohorte à dose la plus élevée, bien que la signification statistique par rapport au placebo n'ait pas été constante d'une dose à l'autre. Les profils lipidiques et la tension artérielle en position assise sont restés neutres.

L'électrocardiographie continue n'a révélé aucun allongement de l'intervalle QT cliniquement pertinent et une augmentation transitoire de l'impulsion d'environ 10 battements par minute après la résolution spontanée des injections initiales. Des anticorps anti-médicament sont apparus chez 29 % (5/17) des participants. Partie B (60 mg), 21 %

Sources :