Amikretin pruža dosad neviđenu terapiju mršavljenja za pretilost u ranoj studiji

Amikretin pruža dosad neviđenu terapiju mršavljenja za pretilost u ranoj studiji

Nova studija pokazuje da injekcije amikretina jednom tjedno pomažu odraslima da izgube više od 20% svoje tjelesne težine, označavajući veliki korak u liječenju pretilosti i metaboličkom zdravlju.

U nedavno objavljenoj studiji uLancetSkupina istraživača procijenila je sigurnost, podnošljivost, farmakokinetiku i učinke smanjenja tjelesne težine supkutanog amikretina jednom tjedno u odraslih osoba s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću.

pozadina

Pretilost pogađa više od milijardu ljudi diljem svijeta. Promiče ozbiljne bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti, dijabetes tipa 2 i apneja za vrijeme spavanja. Međutim, mnogi pojedinci još uvijek ne postižu svoje zdravstvene ciljeve unatoč upotrebi lijekova za mršavljenje koji oponašaju glukagonu sličan peptid 1 (GLP-1) ili inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (GIP).

Probavni hormon amilin, koji suzbija apetit i usporava pražnjenje želuca, potencira učinke terapija temeljenih na GLP-1 kada se koriste u kombinaciji. Amikretin je jedan peptid koji istovremeno aktivira GLP-1, amilin i kalcitonin receptore, potencijalno pružajući jaču i dugotrajniju kontrolu težine.

Sigurnost redovite uporabe i učinkovitost ovog višestrukog pristupa kod ljudi ostaje nejasna i naglašava potrebu za daljnjim istraživanjem.

O studiju

Istraživači su proveli petodijelnu, randomiziranu, placebom kontroliranu studiju faze 1B/2A na jednom mjestu u Sjedinjenim Državama (San Antonio, Texas). Prihvatljive odrasle osobe (od 18 do 55 godina) imale su indeks tjelesne mase (BMI) od 27,0-39,9 kg/m² i nisu imale ozbiljnija medicinska stanja poput dijabetesa. Sudionici su primali ili amikretin ili placebo kao tjednu potkožnu injekciju.

Dio A testirao je pojedinačne rastuće doze (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Dijelovi B do E ispitivali su višestruke doze u zasebnim kohortama: Dio B je povećao doze do 60 mg tijekom 36 tjedana; Dio C Povećano na dozu održavanja od 20 mg u zadnjih 12 tjedana od 36 tjedana; Dio D Povećana na dozu održavanja od 5 mg u zadnjih 12 tjedana od 28 tjedana; i Dio E eskalirao do doze održavanja od 1,25 mg tijekom zadnjih 12 tjedana od 20 tjedana.

Primarna krajnja točka bila je incidencija nuspojava povezanih s liječenjem. Sekundarne krajnje točke uključivale su promjene u tjelesnoj težini, farmakokinetičke metrike (vršna koncentracija u plazmi i površina ispod krivulje) i istraživačke metaboličke markere kao što su glukoza u plazmi natašte i glikirani hemoglobin (HBA1c).

Istraživači su pratili sudionike laboratorijskim testovima, elektrokardiogramima i sigurnosnim posjetima te analizirali rezultate pomoću statističkih modela prilagođenih osnovnoj težini.

Rezultati studije

Između rujna 2023. i travnja 2024., istraživači su uključili i nasumično rasporedili 125 odraslih osoba na Amycretin te 101 i 24 u jednom centru u San Antoniju, Texas. Sudionici su bili stari od 18 do 55 godina, imali su početni BMI u rasponu od 30,0 do 33,1 kg/m² u svim skupinama (s ukupnim prosjekom od 33,4 kg/m²) i težili između 83,6 i 99,1 kg na početku.

Dio A procijenio je pojedinačne doze od 0,3 mg, 0,6 mg i 1,0 mg i potvrdio prihvatljivu podnošljivost. Dijelovi B do E zatim su procijenili različite režime doziranja: Dio B je eskalirao tjedne doze na 60 mg tijekom 66 tjedana; dio C do doze održavanja od 20 mg; dio D za dozu održavanja od 5 mg; i dio E na dozu održavanja od 1,25 mg, svaki s razdobljem održavanja od 12 tjedana u konačnoj dozi.

Trideset osam primatelja amikretina (37%) i četiri primatelja placeba (17%) povukli su sudjelovanje, najčešće iz nejasnih razloga (npr. povlačenje pristanka, rekreacijska uporaba droga). Važno je da većina diskontinuiteta u placebo skupini nije bila u skladu s liječenjem, podupirući vjerojatni nocebo učinak.

Do pojave je došlo kod 92% korisnika amikretina u usporedbi sa 100% placebo sudionika u dijelovima B-E koji su prijavili barem jedan događaj. Gastrointestinalni simptomi su prevladavali i općenito su bili blagog ili umjerenog intenziteta.

Mučnina je zahvatila 82%, povraćanje 53%, a proljev 41% liječenih sudionika, dosegnuvši vrhunac tijekom ispitivanja i smanjivši se nakon toga. Učestalost disestezije varirala je ovisno o dozi: 18% u dijelu B (60 mg), 29% u dijelu C (20 mg) i 6% u dijelu D (5 mg), riješivši se u svim slučajevima osim u jednom. Jedan slučaj blagog pankreatitisa izazvanog žučnim kamencem dogodio se kod sudionika Dijela C tijekom povećanja doze (2,5 mg); To je kasnije rezultiralo ozbiljnim ponovljenim događajem, ali je riješeno bez posljedica do kraja studije.

Smanjenje tjelesne težine bilo je brzo, ovisno o dozi i postojano. U njihovim odgovarajućim vremenskim točkama na kraju liječenja, procijenjeni prosječni postotni gubici u odnosu na početnu vrijednost bili su:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebo skupine pokazale su promjene težine od -1,1% (Dio B), +1,9% (Dio C), +2,3% (Dio D) i +2,0% (Dio E). Superiornost u odnosu na placebo postala je očita u 4. tjednu i bila je produžena tijekom studije, bez zapažanja platoa u gubitku težine tijekom 12-tjednih razdoblja održavanja u svakoj kohorti. Mješovite analize modela s ponovljenim mjerenjem prilagođavanjem osnovne težine, odvikavanja i podataka koji nedostaju proizvele su gotovo identične procjene, povećavajući preciznost.

Metabolički markeri pokazali su eksplorativna poboljšanja usporedna s težinom. Razine glukoze u plazmi natašte smanjile su se do 0,8 mmol/L, a razine HbA1c smanjile su se za 0,6 postotnih bodova u skupini s najvećom dozom, iako je statistička značajnost u odnosu na placebo bila nedosljedna među dozama. Profili lipida i krvni tlak u sjedećem položaju ostali su neutralni.

Kontinuirana elektrokardiografija nije otkrila klinički značajno produljenje QT intervala i prolazno povećanje impulsa od približno 10 otkucaja u minuti nakon početnih injekcija spontano je nestalo. Protutijela protiv lijekova pojavila su se u 29% (5/17) sudionika Dio B (60 mg), 21%

Izvori: