Az amycretin példátlan súlycsökkentő kezelést kínál az elhízás kezelésére a korai tanulmányban

Az amycretin példátlan súlycsökkentő kezelést kínál az elhízás kezelésére a korai tanulmányban

Egy új tanulmány kimutatta, hogy a heti egyszeri amikretin injekciók segítségével a felnőttek testsúlyuk több mint 20%-át elveszítik, ami jelentős ugrást jelent az elhízás kezelésében és az anyagcsere egészségében.

Egy nemrégiben megjelent tanulmánybanA LancetA kutatók egy csoportja értékelte a hetente egyszer adott szubkután amikretin biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és súlycsökkentő hatásait túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél.

háttér

Az elhízás több mint egymilliárd embert érint világszerte. Elősegíti a súlyos betegségeket, például a szív- és érrendszeri betegségeket, a 2-es típusú cukorbetegséget és az alvási apnoét. Sok ember azonban még mindig nem éri el egészségügyi céljait annak ellenére, hogy olyan testsúlycsökkentő gyógyszereket használ, amelyek a glukagonszerű peptid 1-et (GLP-1) vagy a glükózfüggő inzulinotróp polipeptidet (GIP) utánozzák.

A bélhormon amilin, amely elnyomja az étvágyat és lassítja a gyomor kiürülését, fokozza a GLP-1 alapú terápiák hatását, ha kombinálják őket. Az amikretin egyetlen peptid, amely egyidejűleg aktiválja a GLP-1, az amilin és a kalcitonin receptorokat, potenciálisan erősebb és tartósabb testsúlyszabályozást biztosítva.

Ennek a többutas megközelítésnek a rendszeres használatának biztonságossága és hatékonysága az emberekben továbbra is tisztázatlan, és rámutat a további kutatások szükségességére.

A tanulmányról

A kutatók egy ötrészes, randomizált, placebo-kontrollos fázis 1B/2A vizsgálatot végeztek egyetlen helyen az Egyesült Államokban (San Antonio, Texas). A jogosult felnőttek (18-55 évesek) testtömeg-indexe (BMI) 27,0-39,9 kg/m² volt, és nem volt súlyos egészségügyi állapot, például cukorbetegség. A résztvevők amycretint vagy placebót kaptak heti szubkután injekcióként.

Az A rész egyszeri növekvő dózisokat vizsgált (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). A B–E. rész több dózist vizsgált külön csoportokban: A B. rész 60 mg-ig emelte a dózisokat 36 hét alatt; C rész 20 mg-os fenntartó adagra emelve a 36 hét utolsó 12 hetében; D rész 5 mg-os fenntartó adagra emelve a 28 hét utolsó 12 hetében; és az E. rész 1,25 mg-os fenntartó adagra emelkedett a 20 hét utolsó 12 hetében.

Az elsődleges végpont a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása volt. A másodlagos végpontok között szerepelt a testtömeg változása, a farmakokinetikai mutatók (plazma csúcskoncentrációja és a görbe alatti terület) és a feltáró metabolikus markerek, mint például az éhomi plazma glükóz és a glikált hemoglobin (HBA1c).

A kutatók laboratóriumi vizsgálatokkal, elektrokardiogrammal és biztonsági látogatásokkal figyelték a résztvevőket, és az eredményeket statisztikai modellekkel elemezték, amelyeket az alapsúlyhoz igazítottak.

Tanulmányi eredmények

2023 szeptembere és 2024 áprilisa között a nyomozók 125 felnőttet vontak be és véletlenszerűen osztottak be az Amycretinbe, valamint 101 és 24 felnőttet egyetlen San Antonio-i (Texas) központba. A résztvevők 18-55 évesek voltak, kiindulási BMI-jük 30,0 és 33,1 kg/m² között volt a csoportok között (átlagosan 33,4 kg/m²), testsúlyuk pedig 83,6 és 99,1 kg között volt a kiinduláskor.

Az A rész a 0,3 mg-os, 0,6 mg-os és 1,0 mg-os egyszeri dózisokat értékelte, és megerősítette az elfogadható toleranciát. A B-E rész ezt követően különböző adagolási rendeket értékelt: B. rész a heti adagokat 60 mg-ra emelte 66 héten keresztül; C. rész 20 mg fenntartó adagig; D rész 5 mg-os fenntartó adagra; és az E. rész 1,25 mg fenntartó dózisra, mindegyik 12 hetes fenntartó periódussal a végső adagban.

Harmincnyolc amikretinben részesülő (37%) és négy placebót kapó (17%) vonta vissza a részvételt, leggyakrabban bizonytalan okok miatt (pl. hozzájárulás visszavonása, rekreációs droghasználat). Fontos, hogy a placebo-csoportban a legtöbb megszakítás nem volt összhangban a kezeléssel, ami a valószínű nocebo-hatást támasztja alá.

Az előfordulások az amikretint használók 92%-ánál fordultak elő, míg a placebót szedők 100%-ánál a B-E részekben legalább egy eseményről számoltak be. A gyomor-bélrendszeri tünetek domináltak, és általában enyhék vagy közepes intenzitásúak voltak.

Az émelygés a kezelt résztvevők 82%-át, hányás 53%-át, hasmenés 41%-át érintette, tetőzését az upitration során, majd azt követően csökkentve. A dysaesthesia előfordulási gyakorisága dózisonként változott: 18% a B részben (60 mg), 29% a C részben (20 mg), és 6% a D részben (5 mg), ami egy kivételével minden esetben megoldódott. Egyetlen enyhe epekő hasnyálmirigy-gyulladásos eset fordult elő egy C. részből származó résztvevőnél a dózisemelés során (2,5 mg); Ez később súlyos, visszatérő eseményhez vezetett, de a vizsgálat végére következmények nélkül megszűnt.

A súlycsökkenés gyors, dózisfüggő és tartós volt. A kezelés végének időpontjában a becsült átlagos százalékos veszteség az alapvonalhoz képest a következő volt:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

A placebo csoportokban -1,1% (B rész), +1,9% (C rész), +2,3% (D rész) és +2,0% (E rész) súlyváltozások mutatkoztak. A placebóval szembeni fölény a 4. héten vált nyilvánvalóvá, és az egész vizsgálat során meghosszabbodott, és a 12 hetes fenntartási időszak alatt nem figyeltek meg a testsúlycsökkenésben az egyik kohorszban sem. A vegyes modellelemzések ismételt mérésekkel a kiindulási súlyhoz, az elválasztáshoz és a hiányzó adatokhoz igazítva gyakorlatilag azonos becsléseket eredményeztek, növelve a pontosságot.

A metabolikus markerek felfedező javulást mutattak a súllyal párhuzamosan. Az éhgyomri plazma glükózszintje akár 0,8 mmol/l-rel, a HbA1c-szint pedig 0,6 százalékponttal csökkent a legmagasabb dózisú csoportban, bár a statisztikai szignifikancia a placebóhoz képest nem volt konzisztens a dózisok között. A lipidprofilok és az ülő vérnyomás semleges maradt.

A folyamatos elektrokardiográfia nem mutatott ki klinikailag jelentős QT-megnyúlást, és az impulzus körülbelül 10 ütés/percsel átmenetileg megnövekedett, miután a kezdeti injekciók spontán megszűntek. A B rész (60 mg) résztvevők 29%-ánál (5/17) megjelentek a gyógyszerellenes antitestek, 21%-ánál

Források: