L’amicretina fornisce un trattamento di perdita di peso senza precedenti per l’obesità nei primi studi

L’amicretina fornisce un trattamento di perdita di peso senza precedenti per l’obesità nei primi studi

Un nuovo studio mostra che le iniezioni settimanali di amycretina aiutano gli adulti a perdere più del 20% del loro peso corporeo, segnando un grande passo avanti nel trattamento dell’obesità e nella salute metabolica.

In uno studio recentemente pubblicato suLa LancettaUn gruppo di ricercatori ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti di riduzione del peso dell'amicretina sottocutanea una volta alla settimana negli adulti in sovrappeso o obesi.

sfondo

L’obesità colpisce più di un miliardo di persone in tutto il mondo. Promuove malattie gravi come le malattie cardiovascolari, il diabete di tipo 2 e l’apnea notturna. Tuttavia, molti individui non riescono ancora a raggiungere i propri obiettivi di salute nonostante l’utilizzo di farmaci per la perdita di peso che imitano il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) o il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP).

L’ormone intestinale amilina, che sopprime l’appetito e rallenta lo svuotamento gastrico, potenzia gli effetti delle terapie basate sul GLP-1 se usate in combinazione. L'amicretina è un singolo peptide che attiva simultaneamente i recettori GLP-1, amilina e calcitonina, fornendo potenzialmente un controllo del peso più forte e più duraturo.

La sicurezza nell’uso regolare e l’efficacia di questo approccio multi-path negli esseri umani rimane poco chiara ed evidenzia la necessità di ulteriori ricerche.

A proposito dello studio

I ricercatori hanno condotto uno studio di Fase 1B/2A in cinque parti, randomizzato e controllato con placebo in un unico centro negli Stati Uniti (San Antonio, Texas). Gli adulti eleggibili (da 18 a 55 anni di età) avevano un indice di massa corporea (BMI) di 27,0-39,9 kg/m² e nessuna condizione medica importante come il diabete. I partecipanti hanno ricevuto amycretina o placebo tramite iniezione sottocutanea settimanale.

La Parte A ha testato dosi singole ascendenti (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Le parti da B a E hanno esaminato dosi multiple in coorti separate: la parte B ha aumentato le dosi fino a 60 mg in 36 settimane; Parte C Aumentata a una dose di mantenimento di 20 mg nelle ultime 12 settimane di 36 settimane; Parte D Aumentata a una dose di mantenimento di 5 mg nelle ultime 12 settimane di 28 settimane; e la Parte E è stata aumentata a una dose di mantenimento di 1,25 mg nelle ultime 12 settimane di 20 settimane.

L'endpoint primario era l'incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento. Gli endpoint secondari includevano variazioni del peso corporeo, parametri farmacocinetici (picco di concentrazione plasmatica e area sotto la curva) e marcatori metabolici esplorativi come la glicemia a digiuno e l'emoglobina glicata (HBA1c).

I ricercatori hanno monitorato i partecipanti con test di laboratorio, elettrocardiogrammi e visite di sicurezza e hanno analizzato i risultati utilizzando modelli statistici adattati al peso basale.

Risultati dello studio

Tra settembre 2023 e aprile 2024, i ricercatori hanno arruolato e assegnato in modo casuale 125 adulti ad Amycretin e 101 e 24 in un unico centro a San Antonio, in Texas. I partecipanti avevano un'età compresa tra 18 e 55 anni, avevano un BMI basale compreso tra 30,0 e 33,1 kg/m² nei vari gruppi (con una media complessiva di 33,4 kg/m²) e pesavano tra 83,6 e 99,1 kg al basale.

La Parte A ha valutato dosi singole di 0,3 mg, 0,6 mg e 1,0 mg e ha confermato una tollerabilità accettabile. Le parti da B a E hanno quindi valutato diversi regimi di dosaggio: la parte B ha aumentato le dosi settimanali a 60 mg per 66 settimane; Parte C fino a una dose di mantenimento di 20 mg; Parte D a una dose di mantenimento di 5 mg; e la Parte E alla dose di mantenimento di 1,25 mg, ciascuna con un periodo di mantenimento di 12 settimane nella dose finale.

Trentotto pazienti che hanno ricevuto amycretina (37%) e quattro pazienti che hanno ricevuto placebo (17%) hanno ritirato la partecipazione, più comunemente per ragioni incerte (ad esempio, ritiro del consenso, uso di droghe a scopo ricreativo). È importante sottolineare che la maggior parte delle discontinuità nel gruppo placebo non erano coerenti con il trattamento, supportando un probabile effetto nocebo.

Gli eventi si sono verificati nel 92% degli utilizzatori di amycretina rispetto al 100% dei partecipanti al placebo nelle parti B-E che hanno riportato almeno un evento. I sintomi gastrointestinali erano predominanti ed erano generalmente di intensità lieve o moderata.

La nausea ha colpito l'82%, il vomito il 53% e la diarrea il 41% dei partecipanti trattati, con un picco durante l'upitration e una diminuzione successiva. L’incidenza della disestesia variava in base alla dose: 18% nella Parte B (60 mg), 29% nella Parte C (20 mg) e 6% nella Parte D (5 mg), risolvendosi in tutti i casi tranne uno. Un singolo caso di pancreatite lieve da calcoli biliari si è verificato in un partecipante alla Parte C durante l’aumento della dose (2,5 mg); Ciò ha successivamente provocato un evento grave ricorrente ma si è risolto senza conseguenze entro la fine dello studio.

La riduzione del peso è stata rapida, dose-dipendente e sostenuta. Alla fine del trattamento, le perdite percentuali medie stimate rispetto al basale erano:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

I gruppi placebo hanno mostrato variazioni di peso del -1,1% (Parte B), +1,9% (Parte C), +2,3% (Parte D) e +2,0% (Parte E). La superiorità rispetto al placebo è diventata evidente alla settimana 4 ed è stata estesa durante tutto lo studio, senza alcun plateau nella perdita di peso osservato durante i periodi di mantenimento di 12 settimane in ciascuna coorte. Le analisi di modelli misti con misure ripetute aggiustate per peso basale, svezzamento e dati mancanti hanno prodotto stime praticamente identiche, aumentando la precisione.

I marcatori metabolici hanno mostrato miglioramenti esplorativi paralleli al peso. I livelli di glucosio plasmatico a digiuno sono diminuiti fino a 0,8 mmol/L e i livelli di HbA1c sono diminuiti di 0,6 punti percentuali nella coorte con la dose più alta, sebbene la significatività statistica rispetto al placebo non fosse coerente tra le dosi. I profili lipidici e la pressione sanguigna in posizione seduta sono rimasti neutrali.

L’elettrocardiografia continua non ha rivelato un prolungamento clinicamente rilevante dell’intervallo QT e un aumento transitorio dell’impulso di circa 10 battiti al minuto dopo che le iniezioni iniziali si sono risolte spontaneamente. Anticorpi antifarmaco sono comparsi nel 29% (5/17) dei partecipanti Parte B (60 mg), 21%

Fonti: