Ankstyvajame tyrime amikretinas suteikia precedento neturintį svorio mažinimo gydymą nuo nutukimo

Ankstyvajame tyrime amikretinas suteikia precedento neturintį svorio mažinimo gydymą nuo nutukimo

Naujas tyrimas rodo, kad kartą per savaitę atliekamos amikretino injekcijos padeda suaugusiems numesti daugiau nei 20 % savo kūno svorio, o tai žymi didelį nutukimo gydymo ir medžiagų apykaitos sveikatos šuolį.

Neseniai paskelbtame tyrimeLancetasTyrėjų grupė įvertino kartą per savaitę po oda leidžiamo amikretino saugumą, toleravimą, farmakokinetiką ir svorio mažinimo poveikį suaugusiems, turintiems antsvorio arba nutukusiems.

fone

Nutukimas turi įtakos daugiau nei milijardui žmonių visame pasaulyje. Tai skatina rimtas ligas, tokias kaip širdies ir kraujagyslių ligos, 2 tipo diabetas ir miego apnėja. Tačiau daugelis žmonių vis dar nepasiekia savo sveikatos tikslų, nepaisant to, kad vartoja svorio mažinimo vaistus, kurie imituoja į gliukagoną panašų peptidą 1 (GLP-1) arba nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį polipeptidą (GIP).

Žarnyno hormonas amilinas, kuris slopina apetitą ir lėtina skrandžio ištuštinimą, sustiprina GLP-1 pagrįstos terapijos poveikį, kai naudojamas kartu. Amikretinas yra vienas peptidas, kuris tuo pačiu metu aktyvuoja GLP-1, amilino ir kalcitonino receptorius, todėl gali užtikrinti stipresnę ir ilgalaikę svorio kontrolę.

Reguliariai naudojant šį daugialypį metodą saugumas ir veiksmingumas žmonėms lieka neaiškus ir pabrėžia tolesnių tyrimų poreikį.

Apie studiją

Tyrėjai atliko penkių dalių atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą 1B/2A fazės tyrimą vienoje vietoje Jungtinėse Valstijose (San Antonijus, Teksasas). Reikalavimus atitinkančių suaugusiųjų (18–55 metų amžiaus) kūno masės indeksas (KMI) buvo 27,0–39,9 kg/m² ir neturėjo didelių sveikatos sutrikimų, tokių kaip diabetas. Dalyviai kas savaitę po oda buvo švirkščiami amikretinu arba placebu.

A dalis išbandyta vienkartinėmis didėjančiomis dozėmis (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). B–E dalyse buvo nagrinėjamos kartotinės dozės atskirose grupėse: B dalyje dozės padidintos iki 60 mg per 36 savaites; C dalis Padidinta iki 20 mg palaikomosios dozės per paskutines 12 savaičių per 36 savaites; D dalis Padidinta iki 5 mg palaikomosios dozės per paskutines 12 savaičių per 28 savaites; ir E dalis padidinta iki palaikomosios 1,25 mg dozės per paskutines 12 savaičių per 20 savaičių.

Pirminė vertinamoji baigtis buvo su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis. Antrinės vertinamosios baigtys buvo kūno svorio pokyčiai, farmakokinetiniai rodikliai (didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po kreive) ir tiriamieji metaboliniai žymenys, tokie kaip gliukozės kiekis plazmoje nevalgius ir glikuotas hemoglobinas (HBA1c).

Tyrėjai stebėjo dalyvius atlikdami laboratorinius tyrimus, elektrokardiogramas ir saugumo vizitus, o rezultatus analizavo naudodami statistinius modelius, pritaikytus pagal pradinį svorį.

Studijų rezultatai

Nuo 2023 m. rugsėjo mėn. iki 2024 m. balandžio mėn. tyrėjai įtraukė ir atsitiktine tvarka paskyrė 125 suaugusiuosius Amycretin ir 101 ir 24 viename centre San Antonijuje, Teksase. Dalyviai buvo 18–55 metų amžiaus, jų pradinis KMI svyravo nuo 30,0 iki 33,1 kg/m² visose grupėse (bendras vidurkis buvo 33,4 kg/m²), o pradinis svoris buvo 83,6–99,1 kg.

A dalyje buvo įvertintos vienkartinės 0,3 mg, 0,6 mg ir 1,0 mg dozės ir patvirtintas priimtinas toleravimas. Tada B–E dalyse buvo vertinami skirtingi dozavimo režimai: B dalyje savaitės dozės padidintos iki 60 mg 66 savaites; C dalis iki 20 mg palaikomosios dozės; D dalis iki 5 mg palaikomosios dozės; ir E dalis iki 1,25 mg palaikomosios dozės, kiekvienos iš jų galutinė dozė yra 12 savaičių palaikomasis laikotarpis.

Trisdešimt aštuoni amikretino gavėjai (37 %) ir keturi placebo gavėjai (17 %) atsisakė dalyvavimo, dažniausiai dėl neaiškių priežasčių (pvz., sutikimo atšaukimo, pramoginių narkotikų vartojimo). Svarbu tai, kad dauguma placebo grupės nutrūkimų neatitiko gydymo, o tai patvirtina galimą nocebo efektą.

Pasireiškimai pasireiškė 92 % amikretino vartotojų, palyginti su 100 % placebo dalyvių B-E dalyse, pranešusių apie bent vieną įvykį. Virškinimo trakto simptomai vyravo ir paprastai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo.

Pykinimas paveikė 82%, vėmimas 53%, o viduriavimas 41% gydytų dalyvių, didžiausias pakilimo metu ir vėliau mažėjo. Disestezijos dažnis svyravo priklausomai nuo dozės: 18% B dalyje (60 mg), 29% C dalyje (20 mg) ir 6% D dalyje (5 mg), išspręsta visais atvejais, išskyrus vieną. C dalies dalyviui didinant dozę (2,5 mg) pasireiškė vienas lengvo tulžies pūslės akmenligės pankreatito atvejis; Vėliau tai sukėlė rimtą pasikartojantį įvykį, tačiau tyrimo pabaigoje jis išnyko be pasekmių.

Svorio mažėjimas buvo greitas, priklausomas nuo dozės ir nuolatinis. Atitinkamais gydymo pabaigos laiko momentais apskaičiuoti vidutiniai procentiniai nuostoliai, palyginti su pradiniu lygiu, buvo:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebo grupėse svorio pokyčiai buvo -1,1 % (B dalis), +1,9 % (C dalis), +2,3 % (D dalis) ir +2,0 % (E dalis). Pirmenybė prieš placebą išryškėjo 4 savaitę ir tęsėsi viso tyrimo metu, kiekvienoje grupėje per 12 savaičių palaikomąjį laikotarpį svorio netekimas nepastebėtas. Atliekant mišrių modelių analizę su pakartotinėmis priemonėmis, koreguojančiomis pagal pradinį svorį, nujunkymą ir trūkstamus duomenis, buvo gauti beveik identiški įverčiai, todėl padidėjo tikslumas.

Metaboliniai žymenys parodė tiriamąjį pagerėjimą lygiagrečiai su svoriu. Gliukozės kiekis plazmoje nevalgius sumažėjo iki 0,8 mmol/l, o HbA1c kiekis sumažėjo 0,6 procentinio punkto didžiausių dozių grupėje, nors statistinis reikšmingumas, palyginti su placebu, skirtingomis dozėmis buvo nevienodas. Lipidų profiliai ir kraujospūdis sėdint išliko neutralūs.

Nuolatinė elektrokardiografija nenustatė kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo ir trumpalaikio impulso padidėjimo maždaug 10 dūžių per minutę po to, kai pradinės injekcijos išnyko savaime. Antikūnų prieš vaistinį preparatą atsirado 29% (5/17) B dalies (60 mg) dalyvių, 21 proc.

Šaltiniai: