Amikretīns agrīnā pētījumā nodrošina bezprecedenta svara zuduma ārstēšanu aptaukošanās ārstēšanai

Amikretīns agrīnā pētījumā nodrošina bezprecedenta svara zuduma ārstēšanu aptaukošanās ārstēšanai

Jauns pētījums liecina, ka amikretīna injekcijas reizi nedēļā palīdz pieaugušajiem zaudēt vairāk nekā 20% no ķermeņa svara, iezīmējot lielu lēcienu aptaukošanās ārstēšanā un vielmaiņas veselībā.

Nesen publicētā pētījumāLancetePētnieku grupa novērtēja reizi nedēļā subkutānā amikretīna drošību, panesamību, farmakokinētiku un svara samazināšanas efektus pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos.

fons

Aptaukošanās skar vairāk nekā miljardu cilvēku visā pasaulē. Tas veicina tādas nopietnas slimības kā sirds un asinsvadu slimības, 2. tipa cukura diabēts un miega apnoja. Tomēr daudzi cilvēki joprojām nesasniedz savus veselības mērķus, neskatoties uz to, ka viņi lieto svara zaudēšanas zāles, kas atdarina glikagonam līdzīgu peptīdu 1 (GLP-1) vai no glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīdu (GIP).

Zarnu hormons amilīns, kas nomāc ēstgribu un palēnina kuņģa iztukšošanos, pastiprina uz GLP-1 balstītu terapiju iedarbību, ja to lieto kombinācijā. Amikretīns ir viens peptīds, kas vienlaikus aktivizē GLP-1, amilīna un kalcitonīna receptorus, potenciāli nodrošinot spēcīgāku un ilgstošāku svara kontroli.

Šīs daudzceļu pieejas drošums un efektivitāte cilvēkiem joprojām ir neskaidra un norāda uz nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus.

Par pētījumu

Pētnieki veica piecu daļu, randomizētu, placebo kontrolētu 1.B/2A fāzes pētījumu vienā vietā Amerikas Savienotajās Valstīs (Sanantonio, Teksasā). Piemērotiem pieaugušajiem (vecumā no 18 līdz 55 gadiem) ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija 27,0–39,9 kg/m², un viņiem nebija nopietnu veselības traucējumu, piemēram, cukura diabēta. Dalībnieki saņēma vai nu amikretīnu, vai placebo iknedēļas subkutānas injekcijas veidā.

A daļā tika pārbaudītas vienreizējas pieaugošas devas (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). B līdz E daļā tika pārbaudītas vairākas devas atsevišķās grupās: B daļa palielināja devas līdz 60 mg 36 nedēļu laikā; C daļa Palielināta līdz 20 mg balstdevai 36 nedēļu pēdējo 12 nedēļu laikā; D daļa Palielināta līdz 5 mg balstdevai 28 nedēļu pēdējo 12 nedēļu laikā; un E daļa tika palielināta līdz balstdevai 1,25 mg 20 nedēļu pēdējās 12 nedēļās.

Primārais mērķa kritērijs bija ar ārstēšanu saistītu blakusparādību biežums. Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra ķermeņa svara izmaiņas, farmakokinētiskos rādītājus (maksimālo plazmas koncentrāciju un laukumu zem līknes) un pētnieciskos vielmaiņas marķierus, piemēram, glikozes līmeni plazmā tukšā dūšā un glikēto hemoglobīnu (HBA1c).

Izmeklētāji uzraudzīja dalībniekus ar laboratorijas testiem, elektrokardiogrammām un drošības apmeklējumiem un analizēja rezultātus, izmantojot statistikas modeļus, kas pielāgoti sākotnējā svaram.

Studiju rezultāti

No 2023. gada septembra līdz 2024. gada aprīlim izmeklētāji reģistrēja un pēc nejaušības principa iecēla 125 pieaugušos Amycretin un 101 un 24 vienā centrā Sanantonio, Teksasā. Dalībnieki bija 18-55 gadus veci, viņu sākotnējais ĶMI bija robežās no 30,0 līdz 33,1 kg/m² dažādās grupās (ar kopējo vidējo vērtību 33,4 kg/m²), un sākotnējā ķermeņa masa bija no 83,6 līdz 99,1 kg.

A daļā tika novērtētas vienreizējas 0,3 mg, 0,6 mg un 1,0 mg devas un apstiprināta pieņemama panesamība. Pēc tam B līdz E daļā tika novērtētas dažādas dozēšanas shēmas: B daļā iknedēļas devas tika palielinātas līdz 60 mg 66 nedēļas; C daļa līdz balstdevai 20 mg; D daļa līdz 5 mg uzturošajai devai; un E daļa līdz 1,25 mg balstdevai, katrai ar 12 nedēļu uzturošo periodu pēdējā devā.

Trīsdesmit astoņi amikretīna saņēmēji (37%) un četri placebo saņēmēji (17%) atteicās no dalības, visbiežāk neskaidru iemeslu dēļ (piemēram, piekrišanas atsaukšana, narkotiku lietošana izklaides nolūkā). Svarīgi, ka lielākā daļa pārtraukumu placebo grupā neatbilda ārstēšanai, kas apstiprina iespējamu nocebo efektu.

Atgadījumi radās 92% amikretīna lietotāju, salīdzinot ar 100% placebo dalībnieku B-E daļā, kuri ziņoja par vismaz vienu notikumu. Pārsvarā dominēja kuņģa-zarnu trakta simptomi, kas parasti bija vieglas vai vidēji smagas.

Slikta dūša skāra 82%, vemšana 53% un caureja 41% ārstēto dalībnieku, sasniedzot maksimumu upitration laikā un pēc tam samazinoties. Dizestēzijas biežums mainījās atkarībā no devas: 18% B daļā (60 mg), 29% C daļā (20 mg) un 6% D daļā (5 mg), izbeidzoties visos gadījumos, izņemot vienu. C daļas dalībniekam devas palielināšanas laikā (2,5 mg) radās viens viegla žultsakmeņu pankreatīta gadījums; Tas vēlāk izraisīja nopietnu atkārtotu notikumu, taču pētījuma beigās tas tika atrisināts bez sekām.

Svara samazināšanās bija ātra, atkarīga no devas un ilgstoša. Attiecīgajos ārstēšanas beigu laika punktos aprēķinātie vidējie zudumi procentos no sākotnējā stāvokļa bija:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebo grupās svara izmaiņas bija -1,1% (B daļa), +1,9% (C daļa), +2,3% (D daļa) un +2,0% (E daļa). Pārsvars pār placebo kļuva acīmredzams 4. nedēļā un tika pagarināts visā pētījuma laikā, 12 nedēļu uzturēšanas periodos katrā grupā netika novērota svara zuduma stabilitāte. Jaukta modeļa analīze ar atkārtotiem mērījumiem, pielāgojot sākotnējo svaru, atšķiršanu un trūkstošos datus, radīja praktiski identiskus aprēķinus, palielinot precizitāti.

Metabolisma marķieri uzrādīja izpētes uzlabojumus paralēli svaram. Glikozes līmenis plazmā tukšā dūšā samazinājās līdz pat 0,8 mmol/L un HbA1c līmenis samazinājās par 0,6 procentpunktiem lielākās devas grupā, lai gan statistiskais nozīmīgums salīdzinājumā ar placebo bija pretrunīgs dažādās devās. Lipīdu profili un asinsspiediens sēdus stāvoklī palika neitrāls.

Nepārtrauktā elektrokardiogrāfija neatklāja klīniski nozīmīgu QT pagarināšanos un pārejošu impulsa palielināšanos par aptuveni 10 sitieniem minūtē pēc sākotnējās injekcijas spontāni izzušanas. Pretzāļu antivielas parādījās 29% (5/17) dalībnieku B daļā (60 mg), 21%

Avoti: