Amycretin biedt een ongekende behandeling voor gewichtsverlies bij obesitas in vroege onderzoeken

Amycretin biedt een ongekende behandeling voor gewichtsverlies bij obesitas in vroege onderzoeken

Uit een nieuwe studie blijkt dat amycretine-injecties per week volwassenen helpen meer dan 20% van hun lichaamsgewicht te verliezen, wat een grote sprong voorwaarts betekent in de behandeling van obesitas en de metabolische gezondheid.

Uit een onlangs gepubliceerd onderzoek inDe LancetEen groep onderzoekers evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en gewichtsverminderende effecten van eenmaal per week subcutaan amycretine bij volwassenen met overgewicht of obesitas.

achtergrond

Obesitas treft wereldwijd meer dan een miljard mensen. Het bevordert ernstige ziekten zoals hart- en vaatziekten, diabetes type 2 en slaapapneu. Veel mensen voldoen echter nog steeds niet aan hun gezondheidsdoelen, ondanks het gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies die glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) of glucose-afhankelijke insulinetropisch polypeptide (GIP) nabootsen.

Het darmhormoon amyline, dat de eetlust onderdrukt en de maaglediging vertraagt, versterkt de effecten van op GLP-1 gebaseerde therapieën wanneer ze in combinatie worden gebruikt. Amycretin is een enkelvoudig peptide dat gelijktijdig GLP-1-, amyline- en calcitoninereceptoren activeert, waardoor mogelijk een sterkere en langdurigere gewichtscontrole ontstaat.

De veiligheid bij regelmatig gebruik en de effectiviteit van deze multi-pathway-benadering bij mensen blijven onduidelijk en benadrukken de noodzaak van verder onderzoek.

Over de studie

Onderzoekers voerden een vijfdelige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 1B/2A-studie uit op één locatie in de Verenigde Staten (San Antonio, Texas). In aanmerking komende volwassenen (18 tot 55 jaar) hadden een body mass index (BMI) van 27,0-39,9 kg/m² en geen ernstige medische aandoeningen zoals diabetes. Deelnemers kregen amycretine of placebo als wekelijkse subcutane injectie.

Deel A testte enkelvoudige oplopende doses (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Delen B tot en met E onderzochten meerdere doses in afzonderlijke cohorten: Deel B verhoogde de doses tot 60 mg gedurende 36 weken; Deel C Geëscaleerd naar een onderhoudsdosis van 20 mg in de laatste 12 weken van 36 weken; Deel D Geëscaleerd naar een onderhoudsdosis van 5 mg in de laatste 12 weken van 28 weken; en Deel E werd verhoogd naar een onderhoudsdosis van 1,25 mg gedurende de laatste 12 weken van 20 weken.

Het primaire eindpunt was de incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Secundaire eindpunten waren onder meer veranderingen in lichaamsgewicht, farmacokinetische gegevens (piekplasmaconcentratie en gebied onder de curve) en verkennende metabolische markers zoals nuchtere plasmaglucose en geglycosyleerd hemoglobine (HBA1c).

Onderzoekers volgden de deelnemers met laboratoriumtests, elektrocardiogrammen en veiligheidsbezoeken en analyseerden de resultaten met behulp van statistische modellen aangepast aan het basisgewicht.

Studieresultaten

Tussen september 2023 en april 2024 hebben onderzoekers 125 volwassenen ingeschreven en willekeurig toegewezen aan Amycretin en 101 en 24 in een enkel centrum in San Antonio, Texas. Deelnemers waren 18-55 jaar oud, hadden een BMI bij aanvang variërend van 30,0 tot 33,1 kg/m² in de groepen (met een algemeen gemiddelde van 33,4 kg/m²) en wogen bij aanvang tussen 83,6 en 99,1 kg.

Deel A beoordeelde enkelvoudige doses van 0,3 mg, 0,6 mg en 1,0 mg en bevestigde de aanvaardbare verdraagbaarheid. Delen B tot en met E evalueerden vervolgens verschillende doseringsregimes: Deel B verhoogde de wekelijkse doses naar 60 mg gedurende 66 weken; Deel C tot een onderhoudsdosis van 20 mg; Deel D tot een onderhoudsdosis van 5 mg; en Deel E tot een onderhoudsdosis van 1,25 mg, elk met een onderhoudsperiode van 12 weken in de laatste dosis.

Achtendertig ontvangers van amycretine (37%) en vier ontvangers van placebo (17%) trokken hun deelname terug, meestal om onzekere redenen (bijvoorbeeld intrekking van toestemming, recreatief drugsgebruik). Belangrijk is dat de meeste discontinuïteiten in de placebogroep niet consistent waren met de behandeling, wat een waarschijnlijk nocebo-effect ondersteunde.

Voorvallen kwamen voor bij 92% van de amycretinegebruikers vergeleken met 100% van de placebodeelnemers in de delen B-E die ten minste één voorval rapporteerden. Gastro-intestinale symptomen overheersten en waren over het algemeen mild of matig van intensiteit.

Misselijkheid trof 82%, braken 53% en diarree 41% van de behandelde deelnemers, met een piek tijdens de opleving en daarna afnemend. De incidentie van dysesthesie varieerde per dosis: 18% in deel B (60 mg), 29% in deel C (20 mg) en 6% in deel D (5 mg), waarbij op één na alle gevallen verdwenen. Een enkel geval van milde galsteenpancreatitis deed zich voor bij een Deel C-deelnemer tijdens dosisescalatie (2,5 mg); Dit resulteerde later in een ernstig terugkerend voorval, maar verdween aan het einde van het onderzoek zonder gevolgen.

De gewichtsafname was snel, dosisafhankelijk en aanhoudend. Op hun respectieve tijdstippen aan het einde van de behandeling waren de geschatte gemiddelde procentuele verliezen ten opzichte van de uitgangswaarde:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebogroepen vertoonden gewichtsveranderingen van -1,1% (Deel B), +1,9% (Deel C), +2,3% (Deel D) en +2,0% (Deel E). De superioriteit ten opzichte van placebo werd duidelijk in week 4 en werd gedurende de hele studie voortgezet, waarbij geen plateau in het gewichtsverlies werd waargenomen tijdens de 12 weken durende onderhoudsperioden in elk cohort. Gemengde modelanalyses met herhaalde metingen waarbij het basisgewicht, het spenen en ontbrekende gegevens werden aangepast, leverden vrijwel identieke schattingen op, waardoor de nauwkeurigheid toenam.

Metabolische markers vertoonden verkennende verbeteringen parallel aan het gewicht. De nuchtere plasmaglucosewaarden daalden met maximaal 0,8 mmol/l en de HbA1c-waarden daalden met 0,6 procentpunten in het cohort met de hoogste dosis, hoewel de statistische significantie versus placebo inconsistent was tussen de doses. Lipidenprofielen en bloeddruk bij zitten bleven neutraal.

Continue elektrocardiografie bracht geen klinisch relevante QT-verlenging aan het licht en een voorbijgaande verhoging van de impuls van ongeveer 10 slagen per minuut verdween na de initiële injecties spontaan. Antilichamen tegen het geneesmiddel verschenen bij 29% (5/17) van de deelnemers. Deel B (60 mg), 21%

Bronnen: