Amycretin gir enestående vekttap behandling for fedme i tidlig studie

Amycretin gir enestående vekttap behandling for fedme i tidlig studie

En ny studie viser at amycretininjeksjoner én gang i uken hjelper voksne å miste mer enn 20 % av kroppsvekten, noe som markerer et stort sprang innen fedmebehandling og metabolsk helse.

I en nylig publisert studie iThe LancetEn gruppe etterforskere evaluerte sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og vektreduksjonseffekter av subkutant amykretin en gang i uken hos voksne som er overvektige eller overvektige.

bakgrunn

Overvekt påvirker mer enn en milliard mennesker over hele verden. Det fremmer alvorlige sykdommer som hjerte- og karsykdommer, diabetes type 2 og søvnapné. Imidlertid kommer mange individer fortsatt til kort med helsemålene sine til tross for at de bruker vekttapsmedisiner som etterligner glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) eller glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP).

Tarmhormonet amylin, som undertrykker appetitten og bremser magetømmingen, potenserer effekten av GLP-1-baserte terapier når de brukes i kombinasjon. Amycretin er et enkelt peptid som samtidig aktiverer GLP-1-, amylin- og kalsitoninreseptorer, og potensielt gir sterkere og langvarig vektkontroll.

Sikkerheten ved regelmessig bruk og effektiviteten til denne multi-pathway-tilnærmingen hos mennesker er fortsatt uklar og understreker behovet for ytterligere forskning.

Om studiet

Etterforskerne utførte en femdelt, randomisert, placebokontrollert fase 1B/2A-studie på et enkelt sted i USA (San Antonio, Texas). Kvalifiserte voksne (18 til 55 år) hadde en kroppsmasseindeks (BMI) på 27,0-39,9 kg/m² og ingen alvorlige medisinske tilstander som diabetes. Deltakerne fikk enten amycretin eller placebo som en ukentlig subkutan injeksjon.

Del A testet enkle stigende doser (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Del B til E undersøkte flere doser i separate kohorter: Del B eskalerte doser opp til 60 mg over 36 uker; Del C Eskalert til en vedlikeholdsdose på 20 mg i løpet av de siste 12 ukene på 36 uker; Del D Eskalert til en vedlikeholdsdose på 5 mg i løpet av de siste 12 ukene på 28 uker; og del E eskalerte til en vedlikeholdsdose på 1,25 mg de siste 12 ukene av 20 uker.

Det primære endepunktet var forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger. Sekundære endepunkter inkluderte endringer i kroppsvekt, farmakokinetiske beregninger (topp plasmakonsentrasjon og areal under kurven), og utforskende metabolske markører som fastende plasmaglukose og glykert hemoglobin (HBA1c).

Etterforskerne overvåket deltakerne med laboratorietester, elektrokardiogrammer og sikkerhetsbesøk og analyserte resultatene ved hjelp av statistiske modeller justert for baselinevekt.

Studieresultater

Mellom september 2023 og april 2024 registrerte etterforskere og tildelte tilfeldig 125 voksne til Amycretin og 101 og 24 ved et enkelt senter i San Antonio, Texas. Deltakerne var 18-55 år gamle, hadde baseline BMI-er fra 30,0 til 33,1 kg/m² på tvers av grupper (med et samlet gjennomsnitt på 33,4 kg/m²), og veide mellom 83,6 og 99,1 kg ved baseline.

Del A evaluerte enkeltdoser på 0,3 mg, 0,6 mg og 1,0 mg og bekreftet akseptabel toleranse. Del B til E evaluerte deretter ulike doseringsregimer: Del B eskalerte ukentlige doser til 60 mg i 66 uker; Del C opp til en vedlikeholdsdose på 20 mg; del D til en vedlikeholdsdose på 5 mg; og del E til 1,25 mg vedlikeholdsdose, hver med en 12-ukers vedlikeholdsperiode i den siste dosen.

Trettiåtte amycretin-mottakere (37 %) og fire placebo-mottakere (17 %) trakk seg deltakelse, oftest av usikre grunner (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, rekreasjonsbruk av rusmidler). Det er viktig at de fleste diskontinuitetene i placebogruppen ikke stemte overens med behandlingen, noe som støtter en sannsynlig nocebo-effekt.

Forekomster forekom hos 92 % av amykretinbrukerne sammenlignet med 100 % av placebodeltakerne i deler B-E som rapporterte minst én hendelse. Gastrointestinale symptomer dominerte og var generelt milde eller moderate i intensitet.

Kvalme påvirket 82 %, brekninger 53 % og diaré 41 % av de behandlede deltakerne, som nådde topp under upitrasjon og avtok deretter. Forekomsten av dysestesi varierte etter dose: 18 % i del B (60 mg), 29 % i del C (20 mg) og 6 % i del D (5 mg), og løste seg i alle unntatt ett tilfelle. Et enkelt tilfelle av mild gallesteinpankreatitt oppsto hos en del C-deltaker under doseeskalering (2,5 mg); Dette resulterte senere i en alvorlig tilbakevendende hendelse, men løste seg uten følgetilstander ved slutten av studien.

Vektreduksjonen var rask, doseavhengig og vedvarende. Ved deres respektive slutttidspunkt for behandling var estimerte gjennomsnittlige prosentvise tap fra baseline:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Placebogruppene viste vektendringer på -1,1 % (del B), +1,9 % (del C), +2,3 % (del D) og +2,0 % (del E). Overlegenhet over placebo ble tydelig ved uke 4 og ble utvidet gjennom hele studien, uten at det ble observert noen platåer i vekttap i løpet av de 12-ukers vedlikeholdsperiodene i hver kohort. Blandede modellanalyser med gjentatte mål justering for baselinevekt, avvenning og manglende data ga tilnærmet identiske estimater, noe som økte presisjonen.

Metabolske markører viste utforskende forbedringer parallelt med vekt. Fastende plasmaglukosenivåer sank med opptil 0,8 mmol/L og HbA1c-nivåer reduserte med 0,6 prosentpoeng i den høyeste dosekohorten, selv om statistisk signifikans versus placebo var inkonsekvent på tvers av doser. Lipidprofiler og sittende blodtrykk forble nøytrale.

Kontinuerlig elektrokardiografi avdekket ingen klinisk relevant QT-forlengelse og en forbigående økning i impuls på omtrent 10 slag per minutt etter at de første injeksjonene forsvant spontant. Antistoff antistoffer dukket opp hos 29 % (5/17) av deltakerne del B (60 mg), 21 %

Kilder: