Amycretin fornece tratamento de perda de peso sem precedentes para obesidade em estudo inicial

Amycretin fornece tratamento de perda de peso sem precedentes para obesidade em estudo inicial

Um novo estudo mostra que as injeções semanais de amicretina ajudam os adultos a perder mais de 20% do peso corporal, marcando um grande salto no tratamento da obesidade e na saúde metabólica.

Em um estudo recentemente publicado emA LancetaUm grupo de investigadores avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos de redução de peso da amicretina subcutânea uma vez por semana em adultos com sobrepeso ou obesidade.

fundo

A obesidade afeta mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Promove doenças graves, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e apnéia do sono. No entanto, muitos indivíduos ainda ficam aquém dos seus objetivos de saúde, apesar de usarem medicamentos para perda de peso que imitam o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) ou o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP).

O hormônio intestinal amilina, que suprime o apetite e retarda o esvaziamento gástrico, potencializa os efeitos das terapias baseadas em GLP-1 quando usadas em combinação. A amicretina é um peptídeo único que ativa simultaneamente os receptores de GLP-1, amilina e calcitonina, proporcionando potencialmente um controle de peso mais forte e duradouro.

A segurança no uso regular e a eficácia desta abordagem multivias em humanos permanece obscura e destaca a necessidade de mais pesquisas.

Sobre o estudo

Os investigadores conduziram um estudo de Fase 1B/2A, randomizado e controlado por placebo, em cinco partes, em um único local nos Estados Unidos (San Antonio, Texas). Os adultos elegíveis (18 a 55 anos de idade) tinham um índice de massa corporal (IMC) de 27,0-39,9 kg/m² e nenhuma condição médica importante, como diabetes. Os participantes receberam amicretina ou placebo como injeção subcutânea semanal.

A Parte A testou doses únicas ascendentes (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). As Partes B a E examinaram doses múltiplas em coortes separadas: a Parte B aumentou as doses até 60 mg ao longo de 36 semanas; Parte C Escalada para uma dose de manutenção de 20 mg nas últimas 12 semanas de 36 semanas; Parte D Escalado para uma dose de manutenção de 5 mg nas últimas 12 semanas de 28 semanas; e Parte E aumentada para uma dose de manutenção de 1,25 mg durante as últimas 12 semanas de 20 semanas.

O endpoint primário foi a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento. Os desfechos secundários incluíram alterações no peso corporal, métricas farmacocinéticas (pico de concentração plasmática e área sob a curva) e marcadores metabólicos exploratórios, como glicemia plasmática em jejum e hemoglobina glicada (HBA1c).

Os investigadores monitoraram os participantes com exames laboratoriais, eletrocardiogramas e visitas de segurança e analisaram os resultados usando modelos estatísticos ajustados ao peso basal.

Resultados do estudo

Entre setembro de 2023 e abril de 2024, os investigadores inscreveram e distribuíram aleatoriamente 125 adultos para Amycretin e 101 e 24 em um único centro em San Antonio, Texas. Os participantes tinham entre 18 e 55 anos, tinham IMC basal variando de 30,0 a 33,1 kg/m² entre os grupos (com uma média geral de 33,4 kg/m²) e pesavam entre 83,6 e 99,1 kg no início do estudo.

A Parte A avaliou doses únicas de 0,3 mg, 0,6 mg e 1,0 mg e confirmou tolerabilidade aceitável. As Partes B a E avaliaram então diferentes regimes de dosagem: a Parte B aumentou as doses semanais para 60 mg durante 66 semanas; Parte C até dose de manutenção de 20 mg; Parte D para uma dose de manutenção de 5 mg; e Parte E para dose de manutenção de 1,25 mg, cada uma com um período de manutenção de 12 semanas na dose final.

Trinta e oito receptores de amicretina (37%) e quatro receptores de placebo (17%) retiraram a participação, mais comumente por razões incertas (por exemplo, retirada de consentimento, uso recreativo de drogas). É importante ressaltar que a maioria das descontinuidades no grupo placebo não foram consistentes com o tratamento, apoiando um provável efeito nocebo.

As ocorrências ocorreram em 92% dos usuários de amicretina em comparação com 100% dos participantes de placebo nas partes BE que relataram pelo menos um evento. Os sintomas gastrointestinais predominaram e foram geralmente de intensidade leve ou moderada.

A náusea afetou 82%, o vômito 53% e a diarreia 41% dos participantes tratados, atingindo o pico durante a upitração e diminuindo a partir de então. A incidência de disestesia variou de acordo com a dose: 18% na Parte B (60 mg), 29% na Parte C (20 mg) e 6% na Parte D (5 mg), resolvendo-se em todos os casos, exceto um. Um único caso de pancreatite leve por cálculo biliar ocorreu em um participante da Parte C durante o aumento da dose (2,5 mg); Posteriormente, isso resultou em um evento recorrente grave, mas resolvido sem sequelas no final do estudo.

A redução de peso foi rápida, dependente da dose e sustentada. Nos respectivos momentos de final do tratamento, as perdas percentuais médias estimadas desde o início foram:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Os grupos placebo apresentaram alterações de peso de -1,1% (Parte B), +1,9% (Parte C), +2,3% (Parte D) e +2,0% (Parte E). A superioridade sobre o placebo tornou-se evidente na semana 4 e estendeu-se ao longo do estudo, sem estabilização na perda de peso observada durante os períodos de manutenção de 12 semanas em cada coorte. Análises de modelos mistos com medidas repetidas ajustadas para peso basal, desmame e dados faltantes produziram estimativas praticamente idênticas, aumentando a precisão.

Os marcadores metabólicos mostraram melhorias exploratórias paralelas ao peso. Os níveis de glicose plasmática em jejum diminuíram até 0,8 mmol/L e os níveis de HbA1c diminuíram 0,6 pontos percentuais na coorte de dose mais elevada, embora a significância estatística versus placebo tenha sido inconsistente entre as doses. Os perfis lipídicos e a pressão arterial sentada permaneceram neutros.

A eletrocardiografia contínua não revelou prolongamento do intervalo QT clinicamente relevante e um aumento transitório no impulso de aproximadamente 10 batimentos por minuto após as injeções iniciais resolveram espontaneamente. Anticorpos antidrogas apareceram em 29% (5/17) dos participantes Parte B (60 mg), 21%

Fontes: