Amycretin oferă un tratament fără precedent pentru pierderea în greutate pentru obezitate în studiul timpuriu

Amycretin oferă un tratament fără precedent pentru pierderea în greutate pentru obezitate în studiul timpuriu

Un nou studiu arată că injecțiile cu amicretină o dată pe săptămână ajută adulții să piardă mai mult de 20% din greutatea corporală, marcând un salt major în tratamentul obezității și sănătatea metabolică.

Într-un studiu publicat recent înThe LancetUn grup de cercetători a evaluat siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și efectele de reducere a greutății ale amycretinei subcutanate o dată pe săptămână la adulții care sunt supraponderali sau obezi.

fundal

Obezitatea afectează peste un miliard de oameni din întreaga lume. Promovează boli grave precum bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2 și apneea în somn. Cu toate acestea, mulți indivizi încă nu își ating obiectivele de sănătate, în ciuda utilizării medicamentelor de slăbit care imită peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) sau polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (GIP).

Hormonul intestinal amilina, care suprimă apetitul și încetinește golirea gastrică, potențează efectele terapiilor pe bază de GLP-1 atunci când este utilizat în combinație. Amicretina este o singură peptidă care activează simultan receptorii GLP-1, amilină și calcitonină, oferind potențial un control mai puternic și de durată a greutății.

Siguranța utilizării regulate și eficacitatea acestei abordări cu mai multe căi la om rămâne neclară și evidențiază necesitatea unor cercetări suplimentare.

Despre studiu

Anchetatorii au efectuat un studiu de fază 1B/2A, randomizat, controlat cu placebo, în cinci părți, la un singur loc din Statele Unite (San Antonio, Texas). Adulții eligibili (cu vârsta între 18 și 55 de ani) aveau un indice de masă corporală (IMC) de 27,0-39,9 kg/m² și nu aveau afecțiuni medicale majore, cum ar fi diabetul. Participanții au primit fie amycretină, fie placebo sub formă de injecție subcutanată săptămânală.

Partea A a testat doze unice crescătoare (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). Părțile B la E au examinat doze multiple în cohorte separate: Partea B a crescut dozele de până la 60 mg pe parcursul a 36 de săptămâni; Partea C A crescut la o doză de întreținere de 20 mg în ultimele 12 săptămâni de 36 de săptămâni; Partea D A crescut la o doză de întreținere de 5 mg în ultimele 12 săptămâni de 28 de săptămâni; iar Partea E a crescut la o doză de întreținere de 1,25 mg pentru ultimele 12 săptămâni de 20 de săptămâni.

Obiectivul principal a fost incidența evenimentelor adverse legate de tratament. Obiectivele secundare au inclus modificări ale greutății corporale, parametrii farmacocinetici (concentrația plasmatică maximă și aria sub curbă) și markeri metabolici exploratori, cum ar fi glucoza plasmatică a jeun și hemoglobina glicata (HBA1c).

Anchetatorii au monitorizat participanții cu teste de laborator, electrocardiograme și vizite de siguranță și au analizat rezultatele folosind modele statistice ajustate pentru greutatea inițială.

Rezultatele studiului

Între septembrie 2023 și aprilie 2024, anchetatorii au înscris și au repartizat aleatoriu 125 de adulți la Amycretin și 101 și 24 la un singur centru din San Antonio, Texas. Participanții aveau 18-55 de ani, aveau un IMC inițial cuprins între 30,0 și 33,1 kg/m² în cadrul grupurilor (cu o medie generală de 33,4 kg/m²) și cântăreau între 83,6 și 99,1 kg la momentul inițial.

Partea A a evaluat doze unice de 0,3 mg, 0,6 mg și 1,0 mg și a confirmat tolerabilitatea acceptabilă. Părțile B până la E au evaluat apoi diferite regimuri de dozare: Partea B a crescut dozele săptămânale la 60 mg timp de 66 de săptămâni; Partea C până la o doză de întreținere de 20 mg; Partea D la o doză de întreținere de 5 mg; și Partea E la doza de întreținere de 1,25 mg, fiecare cu o perioadă de întreținere de 12 săptămâni în doza finală.

Treizeci și opt de primitori de amycretină (37%) și patru primitori de placebo (17%) și-au retras participarea, cel mai frecvent din motive incerte (de exemplu, retragerea consimțământului, consumul de droguri recreative). Foarte important, majoritatea discontinuităților din grupul placebo nu au fost în concordanță cu tratamentul, susținând un efect probabil nocebo.

Aparițiile au apărut la 92% dintre utilizatorii de amycretină, comparativ cu 100% dintre participanții la placebo în părțile B-E care au raportat cel puțin un eveniment. Au predominat simptomele gastrointestinale și au fost în general uşoare sau moderate ca intensitate.

Greața a afectat 82%, vărsăturile 53% și diareea 41% dintre participanții tratați, atingând un vârf în timpul upitrationului și scăzând ulterior. Incidența disesteziei a variat în funcție de doză: 18% în partea B (60 mg), 29% în partea C (20 mg) și 6% în partea D (5 mg), rezolvându-se în toate cazurile, cu excepția unuia. Un singur caz de pancreatită biliară ușoară a apărut la un participant la Partea C în timpul creșterii dozei (2,5 mg); Acest lucru a dus mai târziu la un eveniment recurent grav, dar s-a rezolvat fără sechele până la sfârșitul studiului.

Scăderea în greutate a fost rapidă, dependentă de doză și susținută. La momentele respective de sfârșit de tratament, pierderile procentuale medii estimate față de momentul inițial au fost:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Grupurile placebo au prezentat modificări de greutate de -1,1% (Partea B), +1,9% (Partea C), +2,3% (Partea D) și +2,0% (Partea E). Superioritatea față de placebo a devenit evidentă în săptămâna a 4-a și a fost extinsă pe tot parcursul studiului, nefiind observată nicio plată a pierderii în greutate în timpul perioadelor de întreținere de 12 săptămâni în fiecare cohortă. Analizele de model mixte cu măsuri repetate care ajustează greutatea de bază, înțărcarea și datele lipsă au produs estimări practic identice, sporind precizia.

Markerii metabolici au arătat îmbunătățiri exploratorii paralele cu greutatea. Nivelurile de glucoză plasmatică a jeun au scăzut cu până la 0,8 mmol/L, iar nivelurile de HbA1c au scăzut cu 0,6 puncte procentuale în cohorta cu cea mai mare doză, deși semnificația statistică față de placebo a fost inconsecventă între doze. Profilele lipidice și tensiunea arterială în șezut au rămas neutre.

Electrocardiografia continuă nu a evidențiat nicio prelungire a intervalului QT relevantă clinic și o creștere tranzitorie a impulsului de aproximativ 10 bătăi pe minut după injecțiile inițiale s-a rezolvat spontan. Anticorpii antidrog au apărut la 29% (5/17) dintre participanți Partea B (60 mg), 21%

Surse: