Amikretin zagotavlja zdravljenje debelosti brez primere v zgodnji študiji

Amikretin zagotavlja zdravljenje debelosti brez primere v zgodnji študiji

Nova študija kaže, da injekcije amikretina enkrat na teden pomagajo odraslim izgubiti več kot 20 % telesne teže, kar pomeni velik preskok pri zdravljenju debelosti in presnovnem zdravju.

V nedavno objavljeni študiji vLancetSkupina preiskovalcev je ocenila varnost, prenašanje, farmakokinetiko in učinke zmanjšanja telesne mase enkrat tedensko subkutanega amikretina pri odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo.

ozadje

Debelost prizadene več kot milijardo ljudi po vsem svetu. Spodbuja resne bolezni, kot so bolezni srca in ožilja, sladkorna bolezen tipa 2 in apneja v spanju. Vendar številni posamezniki kljub uporabi zdravil za hujšanje, ki posnemajo glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1) ali od glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP), še vedno ne dosegajo svojih zdravstvenih ciljev.

Črevesni hormon amilin, ki zavira apetit in upočasnjuje praznjenje želodca, potencira učinke terapij na osnovi GLP-1, če jih uporabljamo v kombinaciji. Amikretin je en sam peptid, ki istočasno aktivira receptorje GLP-1, amilina in kalcitonina, kar potencialno zagotavlja močnejši in dolgotrajnejši nadzor telesne teže.

Varnost redne uporabe in učinkovitost tega večpotnega pristopa pri ljudeh ostaja nejasna in poudarja potrebo po nadaljnjih raziskavah.

O študiju

Raziskovalci so izvedli petdelno, randomizirano, s placebom nadzorovano študijo faze 1B/2A na enem mestu v Združenih državah (San Antonio, Teksas). Upravičeni odrasli (od 18 do 55 let) so imeli indeks telesne mase (ITM) 27,0–39,9 kg/m² in niso imeli večjih zdravstvenih težav, kot je sladkorna bolezen. Udeleženci so prejeli amikretin ali placebo kot tedensko subkutano injekcijo.

Del A je testiral enkratne naraščajoče odmerke (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). V delih B do E so bili preučeni večkratni odmerki v ločenih kohortah: del B je stopnjeval odmerke do 60 mg v 36 tednih; Del C Povečan na vzdrževalni odmerek 20 mg v zadnjih 12 tednih od 36 tednov; Del D Povečan na vzdrževalni odmerek 5 mg v zadnjih 12 tednih od 28 tednov; in del E stopnjeval na vzdrževalni odmerek 1,25 mg v zadnjih 12 tednih od 20 tednov.

Primarni opazovani dogodek je bila incidenca z zdravljenjem povezanih neželenih učinkov. Sekundarni opazovani dogodki so vključevali spremembe telesne teže, farmakokinetične metrike (najvišjo koncentracijo v plazmi in površino pod krivuljo) in raziskovalne presnovne označevalce, kot sta glukoza v plazmi na tešče in glikirani hemoglobin (HBA1c).

Preiskovalci so spremljali udeležence z laboratorijskimi testi, elektrokardiogrami in varnostnimi obiski ter analizirali rezultate z uporabo statističnih modelov, prilagojenih osnovni teži.

Rezultati študije

Med septembrom 2023 in aprilom 2024 so preiskovalci vključili in naključno dodelili 125 odraslih v Amycretin ter 101 in 24 v enem samem centru v San Antoniu v Teksasu. Udeleženci so bili stari od 18 do 55 let, imeli so izhodiščni ITM v razponu od 30,0 do 33,1 kg/m² po skupinah (s skupno srednjo vrednostjo 33,4 kg/m²) in tehtali med 83,6 in 99,1 kg na začetku.

Del A je ocenil enkratne odmerke 0,3 mg, 0,6 mg in 1,0 mg in potrdil sprejemljivo prenašanje. Deli B do E so nato ovrednotili različne režime odmerjanja: Del B je povečal tedenske odmerke na 60 mg za 66 tednov; del C do vzdrževalnega odmerka 20 mg; del D za vzdrževalni odmerek 5 mg; in del E na vzdrževalni odmerek 1,25 mg, vsak z 12-tedenskim vzdrževalnim obdobjem v končnem odmerku.

Osemintrideset prejemnikov amikretina (37 %) in štirje prejemniki placeba (17 %) je umaknilo sodelovanje, najpogosteje zaradi nejasnih razlogov (npr. umik privolitve, rekreacijska uporaba drog). Pomembno je, da večina prekinitev v skupini, ki je prejemala placebo, ni bila skladna z zdravljenjem, kar podpira verjeten učinek nocebo.

Do pojavov je prišlo pri 92 % uporabnikov amikretina v primerjavi s 100 % udeležencev placeba v delih B-E, ki so poročali o vsaj enem dogodku. Prevladovali so gastrointestinalni simptomi, ki so bili na splošno blagi ali zmerni.

Slabost je prizadela 82 %, bruhanje 53 % in driska 41 % zdravljenih udeležencev, ki je dosegla vrh med anketiranjem in se nato zmanjšala. Incidenca disestezije je bila različna glede na odmerek: 18 % v delu B (60 mg), 29 % v delu C (20 mg) in 6 % v delu D (5 mg), pri čemer je izzvenela v vseh primerih razen v enem. En sam primer blagega pankreatitisa žolčnih kamnov se je pojavil pri udeležencu dela C med povečevanjem odmerka (2,5 mg); To je pozneje povzročilo resen ponavljajoči se dogodek, vendar je do konca študije izzvenel brez posledic.

Zmanjšanje telesne mase je bilo hitro, odvisno od odmerka in trajno. V njihovih ustreznih časovnih točkah ob koncu zdravljenja so bile ocenjene povprečne odstotne izgube od izhodišča:

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

Skupine s placebom so pokazale spremembe teže za -1,1 % (del B), +1,9 % (del C), +2,3 % (del D) in +2,0 % (del E). Superiornost nad placebom je postala očitna v 4. tednu in se je podaljševala skozi celotno študijo, pri čemer med 12-tedenskimi vzdrževalnimi obdobji v vsaki kohorti niso opazili platoja izgube teže. Analize mešanih modelov s ponavljajočimi se meritvami, ki se prilagajajo osnovni teži, odstavitvi in ​​manjkajočim podatkom, so ustvarile skoraj enake ocene, kar je povečalo natančnost.

Metabolni markerji so pokazali raziskovalne izboljšave vzporedno s težo. Ravni glukoze v plazmi na tešče so se znižale za do 0,8 mmol/l in ravni HbA1c so se znižale za 0,6 odstotne točke v kohorti z najvišjim odmerkom, čeprav je bila statistična značilnost v primerjavi s placebom med odmerki nedosledna. Lipidni profili in krvni tlak pri sedenju so ostali nevtralni.

Kontinuirana elektrokardiografija ni pokazala klinično pomembnega podaljšanja intervala QT in prehodno povečanje impulza za približno 10 utripov na minuto po začetnih injekcijah je spontano izginilo. Protitelesa proti zdravilu so se pojavila pri 29 % (5/17) udeležencev Del B (60 mg), 21 %

Viri: