早期研究中杏菌素为肥胖症提供了前所未有的减肥治疗方法

早期研究中杏菌素为肥胖症提供了前所未有的减肥治疗方法

一项新的研究表明，每周一次的胰酶注射液可以帮助成年人减轻 20% 以上的体重，标志着肥胖治疗和代谢健康方面的重大飞跃。

在最近发表的一项研究中柳叶刀一组研究人员评估了每周一次皮下注射阿霉素对超重或肥胖成人的安全性、耐受性、药代动力学和减肥效果。

背景

肥胖影响着全球超过十亿人。它会促进心血管疾病、2型糖尿病和睡眠呼吸暂停等严重疾病。然而，尽管使用模拟胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的减肥药物，许多人仍然达不到他们的健康目标。

肠道激素胰淀素可抑制食欲并减缓胃排空，联合使用时可增强基于 GLP-1 的疗法的效果。胰酶素是一种单肽，可同时激活 GLP-1、胰岛淀粉样多肽和降钙素受体，有可能提供更强、更持久的体重控制。

这种多途径方法在人类中常规使用的安全性和有效性仍不清楚，这凸显了进一步研究的必要性。

关于该研究

研究人员在美国的一个地点（德克萨斯州圣安东尼奥）进行了一项由五部分组成的随机、安慰剂对照 1B/2A 期研究。符合资格的成年人（18至55岁）的体重指数（BMI）为27.0-39.9公斤/平方米，并且没有糖尿病等重大疾病。参与者每周皮下注射一次阿霉素或安慰剂。

A 部分测试了单次递增剂量（0.3 mg、0.6 mg、1.0 mg）。 B 至 E 部分在不同的队列中检查了多种剂量：B 部分在 36 周内将剂量增加至 60 mg； C 部分 在 36 周的最后 12 周内升级至 20 mg 维持剂量； D 部分 在 28 周的最后 12 周内升级至 5 mg 维持剂量； E 部分在 20 周的最后 12 周逐步增加至 1.25 mg 的维持剂量。

主要终点是治疗相关不良事件的发生率。次要终点包括体重变化、药代动力学指标（血浆峰值浓度和曲线下面积）以及探索性代谢标志物，例如空腹血糖和糖化血红蛋白（HBA1c）。

研究人员通过实验室测试、心电图和安全访问对参与者进行监测，并使用根据基线体重调整的统计模型分析结果。

研究结果

2023 年 9 月至 2024 年 4 月期间，研究人员入组并随机分配 125 名成年人服用阿霉素，另外 101 名成年人和 24 名成年人则随机分配到德克萨斯州圣安东尼奥市的一个中心。参与者年龄为 18-55 岁，各组基线 BMI 范围为 30.0 至 33.1 kg/m²（总体平均值为 33.4 kg/m²），基线体重在 83.6 至 99.1 kg 之间。

A 部分评估了 0.3 mg、0.6 mg 和 1.0 mg 的单剂量，并确认了可接受的耐受性。 B 部分至 E 部分随后评估了不同的给药方案：B 部分将每周剂量增加至 60 毫克，持续 66 周； C 部分维持剂量高达 20 mg； D 部分为 5 mg 维持剂量； E 部分为 1.25 mg 维持剂量，每个最终剂量有 12 周的维持期。

38 名胰酶接受者 (37%) 和 4 名安慰剂接受者 (17%) 退出参与，最常见的是出于不确定的原因（例如，撤销同意、使用消遣性药物）。重要的是，安慰剂组中的大多数不连续性与治疗不一致，这支持了可能的反安慰剂效应。

在 B-E 部分中，92% 的香蜜素使用者报告了至少一个事件，而安慰剂参与者的这一比例为 100%。胃肠道症状占主导地位，一般为轻度或中度。

在接受治疗的参与者中，82% 出现恶心，53% 出现呕吐，41% 出现腹泻，这些症状在上调期间达到顶峰，此后逐渐减少。感觉异常的发生率因剂量而异：B 部分（60 毫克）为 18%，C 部分（20 毫克）为 29%，D 部分（5 毫克）为 6%，除 1 例外，所有情况均得到缓解。 C 部分参与者在剂量递增（2.5 mg）期间发生一例轻度胆石性胰腺炎；这后来导致了严重的复发事件，但在研究结束时得到了解决，没有留下任何后遗症。

体重减轻迅速、剂量依赖性且持续。在各自的治疗结束时间点，相对于基线的估计平均损失百分比为：

• 24,3% mit 60 mg (Woche 36)
• 22,0% mit 20 mg (Woche 36)
• 16,2% mit 5 mg (Woche 28)
• 9,7% mit 1,25 mg (Woche 20)

安慰剂组的体重变化为-1.1%（B 部分）、+1.9%（C 部分）、+2.3%（D 部分）和+2.0%（E 部分）。相对于安慰剂的优越性在第 4 周时变得明显，并在整个研究过程中得到延续，在每个队列的 12 周维持期内没有观察到体重减轻达到平台期。通过重复测量调整基线体重、断奶和缺失数据的混合模型分析产生了几乎相同的估计，从而提高了精度。

代谢标志物显示出与体重平行的探索性改善。在最高剂量组中，空腹血糖水平降低了 0.8 mmol/L，HbA1c 水平降低了 0.6 个百分点，但与安慰剂相比，不同剂量的统计显着性并不一致。血脂和坐位血压保持中性。

连续心电图显示没有临床相关的 QT 延长，并且在初次注射后自发缓解后脉冲短暂增加约 10 次/分钟。 29% (5/17) 的参与者出现抗药物抗体 B 部分（60 毫克），21%

资料来源：