Nye antibiotika med resistensrisiko før klinisk brug
Forskere fra Hun-Ren Biologisk Forskningscenter Szeged, Ungarn, har gjort en bekymrende opdagelse om fremtiden for antibiotika. To nylige undersøgelser offentliggjort med få dages mellemrum fra Nature Microbiology og Science Translational Medicine fandt ud af, at resistens over for nye antibiotika kan udvikle sig, selv før de er udbredt, hvilket kompromitterer deres effektivitet fra starten. Undersøgelserne fokuserede på fem kritiske bakteriearter, der forårsager store hospitalsinfektioner, og undersøgte 18 nye antibiotika, nogle allerede på markedet og andre stadig under udvikling. Ingen antibiotika er fri for resistens “Nye antibiotika omtales ofte som...
Nye antibiotika med resistensrisiko før klinisk brug
Forskere fra Hun-Ren Biologisk Forskningscenter Szeged, Ungarn, har gjort en bekymrende opdagelse om fremtiden for antibiotika. To nyligt offentliggjorte undersøgelser offentliggjort med få dages mellemrumNaturlig mikrobiologiOgVidenskab translationel medicinfandt ud af, at resistens over for nye antibiotika kan udvikle sig, selv før de er udbredt, hvilket reducerer deres effektivitet fra starten. Undersøgelserne fokuserede på fem kritiske bakteriearter, der forårsager store hospitalsinfektioner, og undersøgte 18 nye antibiotika, nogle allerede på markedet og andre stadig under udvikling.
Ingen antibiotika er fri for resistens
“Nye antibiotika markedsføres ofte som resistensfrie, men denne påstand er baseret på begrænsede data"siger Csaba Pál, PhD, hovedefterforsker."Vores forskning fremhæver et centralt problem: Antibiotikaudvikling har en tendens til at prioritere bredspektret aktivitet - det vil sige antallet af bakteriearter, et lægemiddel retter sig mod - frem for langsigtet bæredygtighed. Mens mange nye antibiotika faktisk tilbyder et bredere spektrum, garanterer dette ikke, at de vil forblive effektive i klinisk brug på lang sigt. “
Undersøgelserne viste, at resistens over for næsten alle testede antibiotika udviklede sig hurtigt, hvilket trodsede tidligere forventninger. For eksempel blev Teixobactin, der engang blev hyldet som et revolutionært lægemiddel, anset for at være mindre tilbøjelig til resistens. Forskning fandt dog, at bakterier kan tilpasse sig dette, hvilket fører til krydsresistens over for andre kritiske antibiotika. Alarmerende nok fandt holdet også, at resistensmutationer allerede eksisterer i bakteriepopulationer, sandsynligvis på grund af overforbruget af ældre antibiotika og de fælles resistensmekanismer mellem disse og nye lægemidler. Disse allerede eksisterende mutationer kan gøre selv de nyeste lægemidler ineffektive kort efter, at de kommer i klinisk brug.
Gentænke udviklingen af antibiotika
Undersøgelserne kræver et grundlæggende skift i udviklingen af antibiotika. Farmaceutiske virksomheder skal inkludere resistensundersøgelser tidligt i udviklingsprocessen for at forudse og afbøde risici, før de frigiver antibiotika. Integrering af resistensforudsigelse og genetisk overvågning i lægemiddeldesign kan reducere fejl.
Lejla Daruka, PhD, en af hovedforfatterne, bemærker, "Nogle nye antibiotika viser mere lovende end andre, fordi resistens udvikles langsommere eller kun hos visse typer bakterier. At forstå, hvorfor disse lægemidler fungerer bedre, er det næste kritiske skridt. “
Undersøgelserne understreger vigtigheden af at prioritere antibiotika med nye virkemåder for at omgå eksisterende resistens. I tilfælde, hvor kun visse bakteriearter er modtagelige for resistens, kan smalspektret terapi være et effektivt alternativ. Endelig understreger undersøgelserne vigtigheden af ansvarlig antibiotikaanvendelse for at bremse udviklingen af resistens og sikre længere effektivitet af nye behandlinger i fremtiden.
Kilder:
- Daruka, L., et al. (2025). ESKAPE pathogens rapidly develop resistance against antibiotics in development in vitro. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-024-01891-8.
- Martins, A., et al. (2025). Antibiotic candidates for Gram-positive bacterial infections induce multidrug resistance. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.adl2103.