Αναδυόμενα αντιβιοτικά με κίνδυνο ανθεκτικότητας πριν από την κλινική χρήση

Αναδυόμενα αντιβιοτικά με κίνδυνο ανθεκτικότητας πριν από την κλινική χρήση

Ερευνητές από το Κέντρο Βιολογικών Ερευνών Hun-Ren Szeged, στην Ουγγαρία, έκαναν μια ανησυχητική ανακάλυψη για το μέλλον των αντιβιοτικών. Δύο πρόσφατα δημοσιευμένες μελέτες που δημοσιεύθηκαν με διαφορά μόλις ημερώνΦυσική μικροβιολογίαΚαιScience Translational Medicineδιαπίστωσε ότι η αντοχή στα νέα αντιβιοτικά μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και πριν αυτά χρησιμοποιηθούν ευρέως, μειώνοντας την αποτελεσματικότητά τους από την αρχή. Οι μελέτες επικεντρώθηκαν σε πέντε κρίσιμα βακτηριακά είδη που προκαλούν σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις και εξέτασαν 18 νέα αντιβιοτικά, μερικά ήδη στην αγορά και άλλα ακόμη υπό ανάπτυξη.

Κανένα αντιβιοτικό δεν είναι απαλλαγμένο από ανθεκτικότητα

"Τα νέα αντιβιοτικά κυκλοφορούν συχνά ως μη ανθεκτικά, αλλά αυτός ο ισχυρισμός βασίζεται σε περιορισμένα δεδομένα"λέει ο Csaba Pál, PhD, κύριος ερευνητής."Η έρευνά μας υπογραμμίζει ένα βασικό πρόβλημα: η ανάπτυξη αντιβιοτικών τείνει να δίνει προτεραιότητα στη δραστηριότητα ευρέος φάσματος —δηλαδή στον αριθμό των βακτηριακών ειδών που στοχεύει ένα φάρμακο— έναντι της μακροπρόθεσμης βιωσιμότητας. Ενώ πολλά νέα αντιβιοτικά προσφέρουν πράγματι ένα ευρύτερο φάσμα, αυτό δεν εγγυάται ότι θα παραμείνουν αποτελεσματικά στην κλινική χρήση μακροπρόθεσμα. "

Οι μελέτες διαπίστωσαν ότι η αντίσταση σε όλα σχεδόν τα αντιβιοτικά που δοκιμάστηκαν αναπτύχθηκε γρήγορα, αψηφώντας τις προηγούμενες προσδοκίες. Για παράδειγμα, το Teixobactin, που κάποτε χαιρετίστηκε ως επαναστατικό φάρμακο, θεωρήθηκε ότι ήταν λιγότερο επιρρεπές στην αντίσταση. Ωστόσο, η έρευνα διαπίστωσε ότι τα βακτήρια μπορούν να προσαρμοστούν σε αυτό, οδηγώντας σε διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα κρίσιμα αντιβιοτικά. Ανησυχητικά, η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι υπάρχουν ήδη μεταλλάξεις αντοχής σε βακτηριακούς πληθυσμούς, πιθανώς λόγω της υπερβολικής χρήσης παλαιότερων αντιβιοτικών και των κοινών μηχανισμών αντίστασης μεταξύ αυτών και των νέων φαρμάκων. Αυτές οι προϋπάρχουσες μεταλλάξεις θα μπορούσαν να καταστήσουν αναποτελεσματικά ακόμη και τα νεότερα φάρμακα λίγο μετά την έναρξη της κλινικής τους χρήσης.

Επανεξέταση της ανάπτυξης αντιβιοτικών

Οι μελέτες απαιτούν μια θεμελιώδη αλλαγή στην ανάπτυξη αντιβιοτικών. Οι φαρμακευτικές εταιρείες πρέπει να περιλαμβάνουν μελέτες αντοχής νωρίς στη διαδικασία ανάπτυξης για την πρόβλεψη και τον μετριασμό των κινδύνων πριν από την κυκλοφορία των αντιβιοτικών. Η ενσωμάτωση της πρόβλεψης αντοχής και της γενετικής παρακολούθησης στο σχεδιασμό φαρμάκων θα μπορούσε να μειώσει τις αποτυχίες.

Η Lejla Daruka, PhD, ένας από τους κύριους συγγραφείς, σημειώνει, «Ορισμένα νέα αντιβιοτικά δείχνουν περισσότερα υποσχόμενα από άλλα επειδή η αντίσταση αναπτύσσεται πιο αργά ή μόνο σε ορισμένους τύπους βακτηρίων. Η κατανόηση του γιατί αυτά τα φάρμακα έχουν καλύτερη απόδοση είναι το επόμενο κρίσιμο βήμα. "

Οι μελέτες τονίζουν τη σημασία της προτεραιότητας στα αντιβιοτικά με νέους τρόπους δράσης για την παράκαμψη της υπάρχουσας αντοχής. Σε περιπτώσεις όπου μόνο ορισμένα βακτηριακά είδη είναι ευαίσθητα στην αντοχή, η θεραπεία στενού φάσματος θα μπορούσε να προσφέρει μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση. Τέλος, οι μελέτες τονίζουν τον επείγοντα χαρακτήρα της υπεύθυνης χρήσης αντιβιοτικών για την επιβράδυνση της ανάπτυξης αντοχής και τη διασφάλιση της μεγαλύτερης αποτελεσματικότητας των νέων θεραπειών στο μέλλον.

Πηγές: