Uusia antibiootteja, joilla on resistenssiriski ennen kliinistä käyttöä
Szegedin Hun-Renin biologisen tutkimuskeskuksen tutkijat ovat tehneet huolestuttavan löydön antibioottien tulevaisuudesta. Kahdessa äskettäin julkaistussa tutkimuksessa, jotka julkaistiin vain päiviä Nature Microbiology ja Science Translational Medicine -julkaisujen jälkeen, havaittiin, että uusille antibiooteille voi kehittyä resistenssi jo ennen niiden laajaa käyttöä, mikä vaarantaa niiden tehokkuuden alusta alkaen. Tutkimuksissa keskityttiin viiteen kriittiseen bakteerilajiin, jotka aiheuttavat vakavia sairaalainfektioita, ja tutkittiin 18 uutta antibioottia, joista osa oli jo markkinoilla ja osa vasta kehitteillä. Mikään antibiootti ei ole vapaa resistenssistä ”Uusia antibiootteja kutsutaan usein...
Uusia antibiootteja, joilla on resistenssiriski ennen kliinistä käyttöä
Szegedin Hun-Renin biologisen tutkimuskeskuksen tutkijat ovat tehneet huolestuttavan löydön antibioottien tulevaisuudesta. Kaksi äskettäin julkaistua tutkimusta julkaistiin vain muutaman päivän väleinLuonnollinen mikrobiologiaJaTiede Translational Medicinehavaitsi, että resistenssi uusille antibiooteille voi kehittyä jo ennen niiden laajaa käyttöä, mikä heikentää niiden tehokkuutta alusta alkaen. Tutkimuksissa keskityttiin viiteen kriittiseen bakteerilajiin, jotka aiheuttavat vakavia sairaalainfektioita, ja tutkittiin 18 uutta antibioottia, joista osa oli jo markkinoilla ja osa vasta kehitteillä.
Mikään antibiootti ei ole vapaa resistenssistä
"Uusia antibiootteja markkinoidaan usein resistenssivapaina, mutta tämä väite perustuu rajoitettuun tietoon"Sanoo FT, johtava tutkija Csaba Pál."Tutkimuksemme korostaa keskeistä ongelmaa: Antibioottien kehittämisessä on taipumus asettaa etusijalle laajakirjoinen aktiivisuus eli lääkkeen kohteena olevien bakteerilajien määrä pitkän aikavälin kestävyyden edelle. Vaikka monet uudet antibiootit tarjoavatkin laajemman kirjon, tämä ei takaa, että ne pysyvät tehokkaina kliinisessä käytössä pitkällä aikavälillä.. "
Tutkimuksissa havaittiin, että resistenssi lähes kaikille testatuille antibiooteille kehittyi nopeasti, mikä uhmasi aiempia odotuksia. Esimerkiksi Teixobactinin, jota aikoinaan ylistettiin vallankumoukselliseksi lääkkeeksi, uskottiin olevan vähemmän altis vastustuskyvylle. Tutkimuksissa havaittiin kuitenkin, että bakteerit voivat sopeutua tähän, mikä johtaa ristiresistenssiin muille kriittisille antibiooteille. Hälyttävästi ryhmä havaitsi myös, että bakteeripopulaatioissa on jo resistenssimutaatioita, mikä johtuu todennäköisesti vanhempien antibioottien liiallisesta käytöstä ja näiden ja uusien lääkkeiden yhteisistä resistenssimekanismeista. Nämä olemassa olevat mutaatiot voivat tehdä uusimmistakin lääkkeistä tehottomia pian sen jälkeen, kun ne ovat tulleet kliiniseen käyttöön.
Antibioottien kehittämisen uudelleenarviointi
Tutkimukset edellyttävät perustavanlaatuista muutosta antibioottien kehityksessä. Lääkeyhtiöiden on otettava mukaan resistenssitutkimukset kehitysprosessin alkuvaiheessa riskien ennakoimiseksi ja vähentämiseksi ennen antibioottien vapauttamista. Resistenssin ennustamisen ja geneettisen seurannan yhdistäminen lääkesuunnitteluun voisi vähentää epäonnistumisia.
Lejla Daruka, PhD, yksi johtavista kirjoittajista, toteaa:Jotkut uudet antibiootit ovat lupaavampia kuin toiset, koska resistenssi kehittyy hitaammin tai vain tietyntyyppisissä bakteereissa. Seuraava kriittinen askel on ymmärtää, miksi nämä lääkkeet toimivat paremmin. "
Tutkimuksissa korostetaan, että on tärkeää priorisoida antibiootit, joilla on uusia toimintatapoja olemassa olevan resistenssin kiertämiseksi. Tapauksissa, joissa vain tietyt bakteerilajit ovat herkkiä vastustuskyvylle, kapeaspektrinen hoito voisi tarjota tehokkaan vaihtoehdon. Lopuksi tutkimukset korostavat vastuullisen antibioottien käytön kiireellisyyttä resistenssin kehittymisen hidastamiseksi ja uusien hoitojen pidemmän tehokkuuden varmistamiseksi tulevaisuudessa.
Lähteet:
- Daruka, L., et al. (2025). ESKAPE pathogens rapidly develop resistance against antibiotics in development in vitro. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-024-01891-8.
- Martins, A., et al. (2025). Antibiotic candidates for Gram-positive bacterial infections induce multidrug resistance. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.adl2103.