Antibiotiques émergents présentant un risque de résistance avant utilisation clinique
Des chercheurs du Centre de recherche biologique Hun-Ren de Szeged, en Hongrie, ont fait une découverte inquiétante sur l'avenir des antibiotiques. Deux études récentes publiées à quelques jours seulement de Nature Microbiology et Science Translational Medicine ont révélé que la résistance aux nouveaux antibiotiques peut se développer avant même qu’ils ne soient largement utilisés, compromettant dès le départ leur efficacité. Les études se sont concentrées sur cinq espèces bactériennes critiques responsables d’infections hospitalières majeures et ont examiné 18 nouveaux antibiotiques, certains déjà sur le marché et d’autres encore en développement. Aucun antibiotique n’est exempt de résistance « Les nouveaux antibiotiques sont souvent qualifiés de...
Antibiotiques émergents présentant un risque de résistance avant utilisation clinique
Des chercheurs du Centre de recherche biologique Hun-Ren de Szeged, en Hongrie, ont fait une découverte inquiétante sur l'avenir des antibiotiques. Deux études récemment publiées à quelques jours d’intervalleMicrobiologie naturelleEtMédecine translationnelle scientifiqueont découvert que la résistance aux nouveaux antibiotiques peut se développer avant même qu’ils ne soient largement utilisés, réduisant ainsi leur efficacité dès le départ. Les études se sont concentrées sur cinq espèces bactériennes critiques responsables d’infections hospitalières majeures et ont examiné 18 nouveaux antibiotiques, certains déjà sur le marché et d’autres encore en développement.
Aucun antibiotique n’est exempt de résistance
"Les nouveaux antibiotiques sont souvent commercialisés comme étant sans résistance, mais cette affirmation repose sur des données limitées.", déclare Csaba Pál, PhD, chercheur principal."Nos recherches mettent en évidence un problème clé : le développement d’antibiotiques a tendance à donner la priorité à l’activité à large spectre, c’est-à-dire au nombre d’espèces bactériennes ciblées par un médicament, plutôt qu’à la durabilité à long terme. Même si de nombreux nouveaux antibiotiques offrent effectivement un spectre plus large, cela ne garantit pas qu’ils resteront efficaces en clinique à long terme.. "
Les études ont révélé que la résistance à presque tous les antibiotiques testés s’est développée rapidement, défiant les attentes antérieures. Par exemple, le Teixobactin, autrefois salué comme un médicament révolutionnaire, était considéré comme moins sujet à la résistance. Cependant, les recherches ont montré que les bactéries peuvent s'adapter à cela, conduisant à une résistance croisée à d'autres antibiotiques critiques. De manière alarmante, l’équipe a également découvert que des mutations de résistance existent déjà dans les populations bactériennes, probablement en raison de la surutilisation d’antibiotiques plus anciens et des mécanismes de résistance partagés entre ces derniers et les nouveaux médicaments. Ces mutations préexistantes pourraient rendre inefficaces même les médicaments les plus récents peu de temps après leur utilisation clinique.
Repenser le développement des antibiotiques
Les études nécessitent un changement fondamental dans le développement des antibiotiques. Les sociétés pharmaceutiques doivent inclure des études de résistance dès le début du processus de développement pour anticiper et atténuer les risques avant de commercialiser des antibiotiques. L’intégration de la prédiction de la résistance et de la surveillance génétique dans la conception des médicaments pourrait réduire les échecs.
Lejla Daruka, PhD, l'un des auteurs principaux, note : «Certains nouveaux antibiotiques sont plus prometteurs que d’autres car la résistance se développe plus lentement ou seulement chez certains types de bactéries. Comprendre pourquoi ces médicaments fonctionnent mieux est la prochaine étape cruciale. "
Les études soulignent l’importance de donner la priorité aux antibiotiques dotés de nouveaux modes d’action pour contourner la résistance existante. Dans les cas où seules certaines espèces bactériennes sont sensibles à la résistance, une thérapie à spectre étroit pourrait constituer une alternative efficace. Enfin, les études soulignent l’urgence d’une utilisation responsable des antibiotiques pour ralentir le développement de la résistance et garantir une efficacité plus longue des nouveaux traitements à l’avenir.
Sources :
- Daruka, L., et al. (2025). ESKAPE pathogens rapidly develop resistance against antibiotics in development in vitro. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-024-01891-8.
- Martins, A., et al. (2025). Antibiotic candidates for Gram-positive bacterial infections induce multidrug resistance. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.adl2103.