Antibióticos emergentes com risco de resistência antes do uso clínico

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Pesquisadores do Centro de Pesquisa Biológica Hun-Ren Szeged, na Hungria, fizeram uma descoberta preocupante sobre o futuro dos antibióticos. Dois estudos recentes publicados com poucos dias de diferença na Nature Microbiology e na Science Translational Medicine descobriram que a resistência a novos antibióticos pode desenvolver-se mesmo antes de serem amplamente utilizados, comprometendo a sua eficácia desde o início. Os estudos centraram-se em cinco espécies bacterianas críticas que causam grandes infecções hospitalares e examinaram 18 novos antibióticos, alguns já existentes no mercado e outros ainda em desenvolvimento. Nenhum antibiótico está livre de resistência “Os novos antibióticos são frequentemente referidos como...

Antibióticos emergentes com risco de resistência antes do uso clínico

Pesquisadores do Centro de Pesquisa Biológica Hun-Ren Szeged, na Hungria, fizeram uma descoberta preocupante sobre o futuro dos antibióticos. Dois estudos publicados recentemente, publicados com apenas alguns dias de diferençaMicrobiologia naturalEMedicina Translacional Científicadescobriram que a resistência a novos antibióticos pode desenvolver-se mesmo antes de serem amplamente utilizados, reduzindo a sua eficácia desde o início. Os estudos centraram-se em cinco espécies bacterianas críticas que causam grandes infecções hospitalares e examinaram 18 novos antibióticos, alguns já existentes no mercado e outros ainda em desenvolvimento.

Nenhum antibiótico está livre de resistência

Novos antibióticos são frequentemente comercializados como livres de resistência, mas esta afirmação baseia-se em dados limitados“diz Csaba Pál, PhD, investigador principal.”A nossa investigação destaca um problema fundamental: o desenvolvimento de antibióticos tende a dar prioridade à actividade de amplo espectro – isto é, ao número de espécies bacterianas que um medicamento visa – em detrimento da sustentabilidade a longo prazo. Embora muitos novos antibióticos ofereçam efetivamente um espectro mais amplo, isso não garante que permanecerão eficazes no uso clínico a longo prazo.. “

Os estudos concluíram que a resistência a quase todos os antibióticos testados desenvolveu-se rapidamente, desafiando as expectativas anteriores. Por exemplo, a Teixobactina, outrora aclamada como uma droga revolucionária, era considerada menos propensa à resistência. No entanto, a investigação descobriu que as bactérias podem adaptar-se a isto, levando à resistência cruzada a outros antibióticos críticos. De forma alarmante, a equipa também descobriu que já existem mutações de resistência nas populações bacterianas, provavelmente devido ao uso excessivo de antibióticos mais antigos e aos mecanismos de resistência partilhados entre estes e os novos medicamentos. Estas mutações pré-existentes podem tornar ineficazes até mesmo os medicamentos mais recentes logo após entrarem em uso clínico.

Repensando o desenvolvimento de antibióticos

Os estudos exigem uma mudança fundamental no desenvolvimento de antibióticos. As empresas farmacêuticas devem incluir estudos de resistência no início do processo de desenvolvimento para antecipar e mitigar os riscos antes de lançarem antibióticos. A integração da previsão de resistência e do monitoramento genético no projeto de medicamentos poderia reduzir as falhas.

Lejla Daruka, PhD, uma das autoras principais, observa: “Alguns novos antibióticos mostram-se mais promissores do que outros porque a resistência se desenvolve mais lentamente ou apenas em certos tipos de bactérias. Compreender por que esses medicamentos têm melhor desempenho é o próximo passo crítico. “

Os estudos enfatizam a importância de dar prioridade aos antibióticos com novos modos de ação para contornar a resistência existente. Nos casos em que apenas certas espécies bacterianas são susceptíveis à resistência, a terapia de espectro estreito pode constituir uma alternativa eficaz. Finalmente, os estudos enfatizam a urgência do uso responsável de antibióticos para retardar o desenvolvimento de resistência e garantir uma eficácia mais longa de novos tratamentos no futuro.


Fontes:

Journal references:
  1. Daruka, L., et al. (2025). ESKAPE pathogens rapidly develop resistance against antibiotics in development in vitro. Nature Microbiologydoi.org/10.1038/s41564-024-01891-8.
  2. Martins, A.,  et al. (2025). Antibiotic candidates for Gram-positive bacterial infections induce multidrug resistance. Science Translational Medicinedoi.org/10.1126/scitranslmed.adl2103.