Nové antibiotiká s rizikom rezistencie pred klinickým použitím
Vedci z Hun-Ren Biological Research Center Szeged v Maďarsku urobili znepokojivý objav o budúcnosti antibiotík. Dve nedávne štúdie publikované len niekoľko dní od Nature Microbiology a Science Translational Medicine zistili, že rezistencia na nové antibiotiká sa môže vyvinúť ešte skôr, ako sa začnú široko používať, čo znižuje ich účinnosť od začiatku. Štúdie sa zamerali na päť kritických bakteriálnych druhov, ktoré spôsobujú veľké nemocničné infekcie, a skúmali 18 nových antibiotík, z ktorých niektoré sú už na trhu a iné sú stále vo vývoji. Žiadne antibiotiká nie sú bez rezistencie „Nové antibiotiká sa často označujú ako...
Nové antibiotiká s rizikom rezistencie pred klinickým použitím
Vedci z Hun-Ren Biological Research Center Szeged v Maďarsku urobili znepokojivý objav o budúcnosti antibiotík. Dve nedávno publikované štúdie publikované len niekoľko dní od sebaPrírodná mikrobiológiaAVeda Translačná medicínazistili, že rezistencia na nové antibiotiká sa môže vyvinúť ešte predtým, ako sa začnú široko používať, čo znižuje ich účinnosť od začiatku. Štúdie sa zamerali na päť kritických bakteriálnych druhov, ktoré spôsobujú veľké nemocničné infekcie, a skúmali 18 nových antibiotík, z ktorých niektoré sú už na trhu a iné sú stále vo vývoji.
Žiadne antibiotiká nie sú bez rezistencie
“Nové antibiotiká sa často predávajú ako antibiotiká bez rezistencie, ale toto tvrdenie je založené na obmedzených údajoch“hovorí Csaba Pál, PhD, hlavný riešiteľ.”Náš výskum poukazuje na kľúčový problém: Vývoj antibiotík má tendenciu uprednostňovať širokospektrálnu aktivitu – to znamená počet bakteriálnych druhov, na ktoré sa liek zameriava – pred dlhodobou udržateľnosťou. Hoci mnohé nové antibiotiká skutočne ponúkajú širšie spektrum, nezaručuje to, že zostanú dlhodobo účinné v klinickom používaní.. “
Štúdie zistili, že rezistencia na takmer všetky testované antibiotiká sa vyvinula rýchlo, čím prekonala predchádzajúce očakávania. Napríklad teixobactin, kedysi oslavovaný ako revolučný liek, bol považovaný za menej náchylný na rezistenciu. Výskum však zistil, že baktérie sa tomu dokážu prispôsobiť, čo vedie ku krížovej rezistencii na iné kritické antibiotiká. Alarmujúce je, že tím tiež zistil, že mutácie rezistencie už existujú v bakteriálnych populáciách, pravdepodobne v dôsledku nadmerného používania starších antibiotík a zdieľaných mechanizmov rezistencie medzi týmito a novými liekmi. Tieto už existujúce mutácie by mohli spôsobiť, že aj najnovšie lieky budú neúčinné krátko po tom, ako vstúpia do klinického používania.
Prehodnotenie vývoja antibiotík
Štúdie vyžadujú zásadný posun vo vývoji antibiotík. Farmaceutické spoločnosti musia zahrnúť štúdie rezistencie na začiatku procesu vývoja, aby predvídali a zmierňovali riziká pred uvedením antibiotík na trh. Integrácia predikcie rezistencie a genetického monitorovania do návrhu liekov by mohla znížiť zlyhania.
Lejla Daruka, PhD, jedna z hlavných autoriek, poznamenáva, “Niektoré nové antibiotiká sú sľubnejšie ako iné, pretože rezistencia sa vyvíja pomalšie alebo len u určitých typov baktérií. Pochopenie, prečo tieto lieky fungujú lepšie, je ďalším kritickým krokom. “
Štúdie zdôrazňujú dôležitosť uprednostňovania antibiotík s novými spôsobmi účinku na obídenie existujúcej rezistencie. V prípadoch, keď sú na rezistenciu citlivé len určité bakteriálne druhy, môže byť účinnou alternatívou úzkospektrálna terapia. Štúdie napokon zdôrazňujú naliehavosť zodpovedného používania antibiotík, aby sa spomalil rozvoj rezistencie a zabezpečila sa dlhšia účinnosť nových liečebných postupov v budúcnosti.
Zdroje:
- Daruka, L., et al. (2025). ESKAPE pathogens rapidly develop resistance against antibiotics in development in vitro. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-024-01891-8.
- Martins, A., et al. (2025). Antibiotic candidates for Gram-positive bacterial infections induce multidrug resistance. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.adl2103.