临床使用前存在耐药风险的新兴抗生素

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匈牙利塞格德浑人生物研究中心的研究人员对抗生素的未来有了令人担忧的发现。最近在《自然微生物学》和《科学转化医学》上发表的两项研究发现,新抗生素在广泛使用之前就可能产生耐药性,从一开始就损害其有效性。这些研究重点关注导致医院重大感染的五种关键细菌,并检查了 18 种新抗生素,其中一些已经上市,另一些仍在开发中。没有抗生素不会产生耐药性“新抗生素通常被称为......

临床使用前存在耐药风险的新兴抗生素

匈牙利塞格德浑人生物研究中心的研究人员对抗生素的未来有了令人担忧的发现。最近发表的两项研究仅相隔几天发表天然微生物学科学转化医学发现对新抗生素的耐药性甚至在广泛使用之前就可能产生,从一开始就降低了它们的有效性。这些研究重点关注导致医院重大感染的五种关键细菌,并检查了 18 种新抗生素,其中一些已经上市,另一些仍在开发中。

没有一种抗生素不存在耐药性

新抗生素通常被宣传为无耐药性,但这种说法基于有限的数据“首席研究员 Csaba Pál 博士说。”我们的研究强调了一个关键问题:抗生素的开发往往优先考虑广谱活性,即药物针对的细菌种类的数量,而不是长期可持续性。虽然许多新抗生素确实提供了更广泛的谱,但这并不能保证它们在临床使用中长期保持有效。 “

研究发现,对几乎所有测试的抗生素的耐药性都迅速发展,这超出了之前的预期。例如,曾经被誉为革命性药物的 Teixobactin,被认为不易产生耐药性。然而,研究发现细菌可以适应这一点,从而导致对其他关键抗生素的交叉耐药性。令人担忧的是,研究小组还发现细菌群体中已经存在耐药性突变,这可能是由于旧抗生素的过度使用以及这些药物和新药之间共有的耐药机制所致。这些预先存在的突变甚至可能使最新的药物在进入临床使用后不久就失效。

重新思考抗生素的开发

这些研究需要抗生素开发的根本转变。制药公司必须在开发过程的早期纳入耐药性研究,以便在发布抗生素之前预测和减轻风险。将耐药性预测和基因监测整合到药物设计中可以减少失败。

主要作者之一 Lejla Daruka 博士指出,“一些新的抗生素比其他抗生素显示出更多的前景,因为耐药性发展得更慢,或者只在某些类型的细菌中产生。了解为什么这些药物表现更好是下一个关键步骤。 “

这些研究强调了优先使用具有新作用方式的抗生素来规避现有耐药性的重要性。在只有某些细菌物种容易产生耐药性的情况下,窄谱疗法可以提供有效的替代方案。最后,研究强调了负责任地使用抗生素的紧迫性,以减缓耐药性的发展并确保未来新疗法的长期有效性。


资料来源:

Journal references:
  1. Daruka, L., et al. (2025). ESKAPE pathogens rapidly develop resistance against antibiotics in development in vitro. Nature Microbiologydoi.org/10.1038/s41564-024-01891-8.
  2. Martins, A.,  et al. (2025). Antibiotic candidates for Gram-positive bacterial infections induce multidrug resistance. Science Translational Medicinedoi.org/10.1126/scitranslmed.adl2103.