Bereits zugelassener Arzneimittel Avapritinib ist vielversprechend bei der Behandlung hochwertiger Gliome

Hochwertiges Gliom, eine aggressive Form von pädiatrischen und erwachsenen Hirnkrebs, ist eine Herausforderung, angesichts des Tumorortes, des Auftretens von Rezidiven und Schwierigkeiten bei Medikamenten, die Blut-Hirn-Schranke zu überschreiten, zu behandeln.

Forscher der University of Michigan, des Dana Farber Cancer Institute und der Medical University of Wien haben ein kollaboratives Team eingerichtet, um einen potenziellen neuen Weg zur Bekämpfung dieser Krankheit aufzudecken.

Eine Studie, veröffentlicht in Krebszellezeigt, dass hochgradige Gliomtumorzellen, die DNA-Veränderungen im Gen enthält PDGFRA antworteten auf das Arzneimittel Avapritinib, das bereits von den US -amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von gastrointestinalen Stroma -Tumoren mit einer PDGFRA -Exon -18 -Mutation sowie gut fortgeschrittener systemischer Mastozytose und indolenter systemischer Mastozytose zugelassen ist.

Wir waren begeistert zu sehen, dass Avapritinib im Wesentlichen die PDGFRA -Signalübertragung bei Maus -Hirntumoren ausschaltete. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough -Niederlage DIPG -Forschungsprofessor und klinischer wissenschaftlicher Direktor des Pediatric -Hirntumorzentrums Chad Carr im CS Mott Children’s Hospital

Abgesehen von Operationen und Bestrahlung gibt es keine wirksamen Medikamente zur Behandlung hochwertiger Gliome, insbesondere bei Wiederaufnahmen. Koschmann und seine Mitarbeiter zielten sich an PDGFRAwas eines der am häufigsten mutierten Gene ist, als potenzielle Einführung, um neue Arzneimitteltherapien zu entdecken.

„Wir hatten Bildschirme mit vielen kommerziell erhältlichen Medikamenten gemacht, die hemmen PDGFRA. Wir fanden, dass Avapritinib der stärkste und fokusste Inhibitor ist, der sich abzielt PDGFRA Änderungen „, sagte Koschmann.

Zusammen mit Kollegen aus den Labors von Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) und Johannes Gojo (Medizinische Universität von Wien) untersuchten die Wirksamkeit von PDGFRA -Inhibitoren, Koschmann und sein Team, aufgeregt zu sehen, dass Avapritinib die Blood Brain Barrier, eine normalerweise hohe Hürde, die Normalhurdel durch Drogenüberschreitungen überschreitet.

„Als wir Mäusen das Medikament gaben und zeigten, dass es das Gehirn erreichte, wussten wir, dass wir auf etwas waren“, erklärte Kallen Schwark, ein UM MD/Ph.D. Student und einer der Hauptautoren der Studie.

Das Team war in der Lage, einige Patienten mit hochgradigem Gliom durch ein erweitertes Zugangsprogramm zu behandeln, das von Blueprint eingerichtet wurde, während eine klinische Studie noch nicht verfügbar war.

„In mehreren internationalen Institutionen haben wir die ersten acht Patienten mit hochgradigem Gliom mit Avapritinib behandelt“, erklärte Koschmann.

„Die Patienten tolerierten das Arzneimittelbrunnen und bei drei der acht Patienten konnten ihre Tumoren schrumpfen.“

Diese frühen Daten und präklinischen Daten lieferten die Grundlage für pädiatrische hochgradige Gliom in einer kürzlich abgeschlossenen pädiatrischen Tumorstudie von Phase I, für die die Analyse im Gange ist.

„Wir haben nur sehr wenige Beispiele für Medikamente, die in solchen Hirntumoren eintreten und wichtige onkogene Wege abbauen. Diese Ergebnisse unterstützen viele anhaltende Anstrengungen, um auf dem Erfolg von Avapritinib und anderen Inhibitoren für kleine Moleküle in der Hirndurchdringung aufzubauen“, fuhr Koschmann fort.

Hochwertige Gliome sind sehr aggressiv, mit einer Prognose von weniger als zwei Jahren und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Obwohl diese Arbeit vorläufig ist, hofft Koschmann, dass Avapritinib ein zusätzliches Instrument sein könnte, um Patienten zu helfen.

„Wir wissen, dass ein einziges Medikament für diese Krankheit nicht ausreichen wird“, sagte er.

„Der Weg, um echte Fortschritte zu erzielen, wird darin bestehen, viele verschiedene Arten von Modalitäten zu kombinieren, z. B. die Kombination von Arzneimitteln, die Zielwege sind, die vom ersten Arzneimittel aktiviert werden. Wir haben bereits eine Folgegeschichte über Avapritinib mit MAP-Kinase-Inhibitoren, über die wir genauso begeistert sind.“

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