Suche
Mein Konto
يُظهر عقار Avapritinib الذي تمت الموافقة عليه بالفعل نتائج واعدة في علاج الأورام الدبقية عالية الجودة
يمثل الورم الدبقي عالي الجودة، وهو شكل عدواني من سرطان الدماغ لدى الأطفال والبالغين، تحديًا لعلاج موقع الورم وتكراره وصعوبة عبور الأدوية للحاجز الدموي الدماغي. أنشأ باحثون من جامعة ميشيغان ومعهد دانا فاربر للسرطان وجامعة فيينا الطبية فريقًا تعاونيًا للكشف عن طريقة جديدة محتملة لمكافحة هذا المرض. أظهرت دراسة نشرت في مجلة Cancer Cell أن الخلايا السرطانية الدبقية عالية الجودة التي تحتوي على تغيرات الحمض النووي في جين PDGFRA استجابت لعقار avapritinib، الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أورام انسجة الجهاز الهضمي باستخدام إكسون PDGFRA.
يُظهر عقار Avapritinib الذي تمت الموافقة عليه بالفعل نتائج واعدة في علاج الأورام الدبقية عالية الجودة
يمثل الورم الدبقي عالي الجودة، وهو شكل عدواني من سرطان الدماغ لدى الأطفال والبالغين، تحديًا لعلاج موقع الورم وتكراره وصعوبة عبور الأدوية للحاجز الدموي الدماغي.
أنشأ باحثون من جامعة ميشيغان ومعهد دانا فاربر للسرطان وجامعة فيينا الطبية فريقًا تعاونيًا للكشف عن طريقة جديدة محتملة لمكافحة هذا المرض.
دراسة نشرت فيخلية سرطانيةيُظهر أن الخلايا السرطانية الدبقية عالية الجودة تحتوي على تغيرات في الحمض النووي في الجينبدجفرااستجابت لعقار أفبريتينيب، الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أورام انسجة الجهاز الهضمي مع طفرة PDGFRA exon 18 بالإضافة إلى كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة وكثرة الخلايا البدينة الجهازية البطيئة.
كنا متحمسين لرؤية أن أفبريتينيب أزال بشكل أساسي إشارات PDGFRA في أورام دماغ الفئران. "
كارل كوشمان، دكتوراه في الطب، تشاد تاف هزم أستاذ أبحاث DIPG والمدير العلمي السريري لمركز تشاد كار لأورام دماغ الأطفال في مستشفى سي إس موت للأطفال
وبصرف النظر عن الجراحة والإشعاع، لا توجد أدوية فعالة لعلاج الأورام الدبقية عالية الجودة، وخاصة في حالات إعادة القبول. صوب كوشمان وموظفوه الهدفبدجفراوهو أحد الجينات الأكثر شيوعًا، كمقدمة محتملة لاكتشاف علاجات دوائية جديدة.
"لقد صنعنا شاشات تحتوي على العديد من الأدوية المتاحة تجاريًا والتي تمنعبدجفرا. لقد وجدنا أن أفبريتينيب هو المانع الأكثر فعالية وتركيزًا للاستهدافبدجفراقال كوشمان: "التغييرات".
جنبًا إلى جنب مع زملاء من مختبرات الدكتورة مارييلا فيلبين (الدكتوراه في الطب والدكتوراه (معهد دانا فاربر للسرطان) ويوهانس جوجو (جامعة الطب في فيينا) الذين يدرسون فعالية مثبطات PDGFRA، كان كوشمان وفريقه متحمسين لرؤية أن أفبريتينيب يعبر حاجز الدم في الدماغ، وهي عقبة عالية عادة، والعقبة الطبيعية الناجمة عن تعاطي المخدرات.
"عندما أعطينا الفئران الدواء وأظهرنا أنه وصل إلى الدماغ، عرفنا أننا كنا على وشك تحقيق شيء ما"، أوضح كالين شوارك، دكتوراه في الطب/دكتوراه في جامعة ميريلاند. طالب وأحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة.
تمكن الفريق من علاج بعض المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي عالي الجودة من خلال برنامج الوصول الموسع الذي أنشأته Blueprint بينما لم تكن التجربة السريرية متاحة بعد.
وأوضح كوشمان: "لقد عالجنا أول ثمانية مرضى مصابين بالورم الدبقي عالي الجودة باستخدام أفبريتينيب في العديد من المؤسسات الدولية".
"لقد تحمل المرضى نافورة الدواء وتمكن ثلاثة من المرضى الثمانية من تقليص أورامهم".
وقد وفرت هذه البيانات المبكرة والبيانات قبل السريرية الأساس للورم الدبقي عالي الجودة لدى الأطفال في دراسة أورام الأطفال في المرحلة الأولى التي تم الانتهاء منها مؤخرًا، والتي لا يزال تحليلها مستمرًا.
وتابع كوشمان: "لدينا أمثلة قليلة جدًا على الأدوية التي تدخل مثل هذه الأورام الدماغية وتدمر المسارات الجينية الرئيسية. وتدعم هذه النتائج العديد من الجهود المستمرة للبناء على نجاح أفابريتاينيب ومثبطات الجزيئات الصغيرة الأخرى في اختراق الدماغ".
الأورام الدبقية عالية الجودة عدوانية للغاية، مع تشخيص أقل من عامين وخيارات العلاج محدودة. وعلى الرغم من أن هذا العمل أولي، يأمل كوشمان أن يكون الأفابريتينيب أداة إضافية لمساعدة المرضى.
وقال: “نحن نعلم أن دواء واحد لن يكون كافيا لهذا المرض”.
"إن الطريقة لإحراز تقدم حقيقي هي الجمع بين العديد من الأنواع المختلفة من الطرائق، مثل الجمع بين الأدوية التي تمثل مسارات مستهدفة يتم تنشيطها بواسطة الدواء الأول. لدينا بالفعل قصة متابعة حول أفبريتينيب مع مثبطات كيناز MAP التي نحن متحمسون لها بنفس القدر."
مصادر:
ماير، ل.،وآخرون.(2025). الاستهداف الفعال للورم الدبقي عالي الجودة المتغير بواسطة PDGFRA باستخدام avapritinib. الخلية السرطانية. doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.018.