Вече одобреното лекарство Avapritinib е обещаващо при лечението на високостепенни глиоми

Вече одобреното лекарство Avapritinib е обещаващо при лечението на високостепенни глиоми

Високостепенният глиом, агресивна форма на педиатричен и възрастен мозъчен рак, е предизвикателство за лечение при дадено местоположение на тумора, рецидив и трудност за лекарствата да преминат през кръвно-мозъчната бариера.

Изследователи от Университета на Мичиган, Института за рак на Дана Фарбер и Медицинския университет във Виена създадоха екип за сътрудничество, за да разкрият потенциален нов начин за борба с това заболяване.

Проучване, публикувано вРакова клеткапоказва, че високостепенните глиомни туморни клетки съдържат ДНК промени в генаPDGFRAотговориха на лекарството авапритиниб, което вече е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата за лечение на стомашно-чревни стромални тумори с PDGFRA екзон 18 мутация, както и добре напреднала системна мастоцитоза и индолентна системна мастоцитоза.

Бяхме развълнувани да видим, че авапритиниб по същество елиминира PDGFRA сигнализирането в миши мозъчни тумори. “

Карл Кошман, MD, Chadtough Defeat DIPG професор по изследвания и клиничен научен директор на Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center в детската болница CS Mott

Освен хирургия и радиация, няма ефективни лекарства за лечение на високостепенни глиоми, особено при рехоспитализация. Кошман и служителите му се прицелихаPDGFRAкойто е един от най-често мутиралите гени, като потенциално въведение за откриване на нови лекарствени терапии.

„Бяхме направили екрани с много налични в търговската мрежа лекарства, които инхибиратPDGFRA. Установихме, че авапритиниб е най-мощният и фокусиран инхибитор, към който да се прицелимPDGFRAПромени“, каза Кошман.

Заедно с колеги от лабораториите на д-р Мариела Филбин (Dana Farber Cancer Institute) и Йоханес Годжо (Медицински университет във Виена), изучаващи ефективността на инхибиторите на PDGFRA, Кошман и неговият екип бяха развълнувани да видят, че авапритиниб преминава кръвно-мозъчната бариера, нормално високо препятствие, нормалното препятствие, причинено от злоупотребата с наркотици.

„Когато дадохме на мишки лекарството и показахме, че то достига до мозъка, знаехме, че сме на път за нещо“, обясни Калън Шварк, UM MD/Ph.D. студент и един от водещите автори на изследването.

Екипът успя да лекува някои пациенти с високостепенна глиома чрез програма за разширен достъп, създадена от Blueprint, докато все още не беше налично клинично изпитване.

„Лекувахме първите осем пациенти с високостепенен глиом с авапритиниб в няколко международни институции“, обясни Кошман.

„Пациентите понасяха фонтана с лекарства и трима от осемте пациенти успяха да намалят туморите си.“

Тези ранни данни и предклинични данни предоставиха основата за педиатричен високостепенен глиом в наскоро завършено проучване на педиатричен тумор Фаза I, чийто анализ продължава.

"Имаме много малко примери за лекарства, които навлизат в такива мозъчни тумори и унищожават ключови онкогенни пътища. Тези резултати подкрепят много текущи усилия за надграждане на успеха на авапритиниб и други малки молекулни инхибитори при проникването в мозъка", продължи Кошман.

Високостепенните глиоми са много агресивни, с прогноза за по-малко от две години и ограничени възможности за лечение. Въпреки че тази работа е предварителна, Кошман се надява, че авапритиниб може да бъде допълнителен инструмент за подпомагане на пациентите.

„Знаем, че едно лекарство няма да е достатъчно за тази болест“, каза той.

„Начинът да постигнем истински напредък ще бъде да комбинираме много различни видове модалности, като комбиниране на лекарства, които са таргетни пътища, активирани от първото лекарство. Вече имаме последваща история за авапритиниб с MAP киназни инхибитори, от която сме еднакво развълнувани.“

източници: