Již schválený lék Avapritinib je slibný při léčbě gliomů vysokého stupně

Již schválený lék Avapritinib je slibný při léčbě gliomů vysokého stupně

Gliom vysokého stupně, agresivní forma rakoviny mozku u dětí a dospělých, je náročný na léčbu dané lokalizace nádoru, recidivy a obtížnosti léků procházet hematoencefalickou bariérou.

Výzkumníci z University of Michigan, Dana Farber Cancer Institute a Medical University of Vienna vytvořili tým pro spolupráci, který má odhalit potenciální nový způsob boje s touto nemocí.

Studie zveřejněná vRakovinová buňkaukazuje, že nádorové buňky gliomu vysokého stupně obsahují změny DNA v genuPDGFRAreagoval na lék avapritinib, který je již schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu gastrointestinálních stromálních tumorů s mutací PDGFRA exonu 18, stejně jako dobře pokročilou systémovou mastocytózu a indolentní systémovou mastocytózu.

Byli jsme nadšeni, když jsme viděli, že avapritinib v podstatě eliminoval signalizaci PDGFRA u myších mozkových nádorů. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough Defeat DIPG výzkumný profesor a klinický vědecký ředitel Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center v CS Mott Children's Hospital

Kromě chirurgického zákroku a ozařování neexistují žádné účinné léky k léčbě gliomů vysokého stupně, zejména při readmisích. Koschmann a jeho zaměstnanci se zaměřiliPDGFRAkterý je jedním z nejčastěji mutovaných genů, jako potenciální úvod k objevování nových lékových terapií.

"Vyrobili jsme obrazovky s mnoha komerčně dostupnými léky, které inhibují."PDGFRA. Zjistili jsme, že avapritinib je nejúčinnějším a cílenějším inhibitoremPDGFRAZměny,“ řekl Koschmann.

Spolu s kolegy z laboratoří Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) a Johannes Gojo (Medical University of Vienna), kteří studovali účinnost inhibitorů PDGFRA, byli Koschmann a jeho tým nadšeni, když viděli, že avapritinib překračuje hematoencefalickou bariéru, což je normálně vysoká překážka, normální překážka způsobená zneužíváním drog.

"Když jsme dali myším drogu a ukázali, že se dostala do mozku, věděli jsme, že jsme na něčem," vysvětlil Kallen Schwark, UM MD/Ph.D. student a jeden z hlavních autorů studie.

Tým byl schopen léčit některé pacienty s gliomem vysokého stupně prostřednictvím programu rozšířeného přístupu vytvořeného společností Blueprint, zatímco klinická studie ještě nebyla k dispozici.

„Prvních osm pacientů s gliomem vysokého stupně jsme léčili avapritinibem v několika mezinárodních institucích,“ vysvětlil Koschmann.

"Pacienti tolerovali lékovou fontánu a tři z osmi pacientů byli schopni zmenšit své nádory."

Tato časná data a preklinická data poskytla základ pro pediatrický gliom vysokého stupně v nedávno dokončené fázi I pediatrické studie nádorů, jejíž analýza právě probíhá.

"Máme velmi málo příkladů léků, které vstupují do takových mozkových nádorů a srážejí klíčové onkogenní dráhy. Tyto výsledky podporují mnoho probíhajících snah stavět na úspěchu avapritinibu a dalších inhibitorů malých molekul při pronikání do mozku," pokračoval Koschmann.

High-grade gliomy jsou velmi agresivní, s prognózou do dvou let a omezenými možnostmi léčby. Přestože je tato práce předběžná, Koschmann doufá, že avapritinib by mohl být dalším nástrojem pomoci pacientům.

"Víme, že na tuto nemoc nebude stačit jediný lék," řekl.

"Způsobem, jak dosáhnout skutečného pokroku, bude kombinace mnoha různých typů modalit, jako je kombinování léků, které jsou cílovými cestami aktivovanými prvním lékem. Už máme navazující příběh o avapritinibu s inhibitory MAP kinázy, ze kterého jsme stejně nadšení."

Zdroje: