Allerede godkendt lægemiddel Avapritinib viser lovende behandling af højkvalitets gliomer

Allerede godkendt lægemiddel Avapritinib viser lovende behandling af højkvalitets gliomer

Højgradigt gliom, en aggressiv form for hjernekræft hos børn og voksne, er udfordrende at behandle givet tumorplacering, tilbagefald og vanskeligheder for lægemidler at krydse blod-hjerne-barrieren.

Forskere fra University of Michigan, Dana Farber Cancer Institute og Medical University of Vienna har etableret et samarbejdende team for at afdække en potentiel ny måde at bekæmpe denne sygdom på.

En undersøgelse offentliggjort iKræftcelleviser, at højkvalitets gliomtumorceller indeholder DNA-ændringer i genetPDGFRAreageret på lægemidlet avapritinib, som allerede er godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af gastrointestinale stromale tumorer med en PDGFRA exon 18-mutation samt velavanceret systemisk mastocytose og indolent systemisk mastocytose.

Vi var glade for at se, at avapritinib i det væsentlige eliminerede PDGFRA-signalering i musehjernetumorer. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough besejrer DIPG forskningsprofessor og klinisk videnskabelig direktør for Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center på CS Mott Children's Hospital

Bortset fra kirurgi og stråling er der ingen effektiv medicin til behandling af højkvalitets gliomer, især ved genindlæggelser. Koschmann og hans medarbejdere tog sigtePDGFRAsom er et af de mest almindeligt muterede gener, som en potentiel introduktion til at opdage nye lægemiddelterapier.

”Vi havde lavet skærme med mange kommercielt tilgængelige lægemidler, der hæmmerPDGFRA. Vi fandt ud af, at avapritinib er den mest potente og fokuserede inhibitor at målrette modPDGFRAÆndringer,” sagde Koschmann.

Sammen med kolleger fra laboratorierne hos Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) og Johannes Gojo (Medical University of Vienna), der studerede effektiviteten af ​​PDGFRA-hæmmere, var Koschmann og hans team spændte på at se, at avapritinib krydser blod-hjernebarrieren, en normalt høj hindring forårsaget af stofmisbrug.

"Da vi gav mus stoffet og viste, at det nåede hjernen, vidste vi, at vi var i gang med noget," forklarede Kallen Schwark, en UM MD/Ph.D. studerende og en af ​​studiets hovedforfattere.

Holdet var i stand til at behandle nogle patienter med højgradigt gliom gennem et udvidet adgangsprogram oprettet af Blueprint, mens et klinisk forsøg endnu ikke var tilgængeligt.

"Vi behandlede de første otte patienter med højgradigt gliom med avapritinib i flere internationale institutioner," forklarede Koschmann.

"Patienterne tolererede lægemiddelfontænen, og tre af de otte patienter var i stand til at skrumpe deres tumorer."

Disse tidlige data og prækliniske data dannede grundlaget for pædiatrisk højgradigt gliom i et nyligt afsluttet fase I pædiatrisk tumorstudie, for hvilket analyser er i gang.

"Vi har meget få eksempler på lægemidler, der kommer ind i sådanne hjernetumorer og slår vigtige onkogene veje ned. Disse resultater understøtter mange igangværende bestræbelser på at bygge videre på succesen med avapritinib og andre små molekylehæmmere i hjernepenetration," fortsatte Koschmann.

Højgradige gliomer er meget aggressive med en prognose på mindre end to år og begrænsede behandlingsmuligheder. Selvom dette arbejde er foreløbigt, håber Koschmann, at avapritinib kunne være et yderligere værktøj til at hjælpe patienter.

"Vi ved, at et enkelt lægemiddel ikke vil være nok til denne sygdom," sagde han.

"Måden til at gøre reelle fremskridt vil være at kombinere mange forskellige typer modaliteter, såsom at kombinere lægemidler, der er målveje aktiveret af det første lægemiddel. Vi har allerede en opfølgende historie om avapritinib med MAP-kinasehæmmere, som vi er lige så begejstrede for."

Kilder: