Suche
Mein Konto
Το ήδη εγκεκριμένο φάρμακο Avapritinib δείχνει πολλά υποσχόμενο για τη θεραπεία γλοιωμάτων υψηλού βαθμού
Υψηλού βαθμού γλοίωμα, μια επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου σε παιδιά και ενήλικες, είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί δεδομένης θέσης όγκου, υποτροπής και δυσκολίας για τα φάρμακα να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, το Ινστιτούτο Καρκίνου Dana Farber και το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης έχουν δημιουργήσει μια ομάδα συνεργασίας για να ανακαλύψουν έναν πιθανό νέο τρόπο για την καταπολέμηση αυτής της ασθένειας. Μια μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Cancer Cell, δείχνει ότι τα κύτταρα όγκου γλοιώματος υψηλού βαθμού που περιέχουν αλλαγές DNA στο γονίδιο PDGFRA ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο αβαπριτινίμπη, που έχει ήδη εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη θεραπεία όγκων στρωματικού γαστρεντερικού σωλήνα με εξόνιο PDGFRA...
Το ήδη εγκεκριμένο φάρμακο Avapritinib δείχνει πολλά υποσχόμενο για τη θεραπεία γλοιωμάτων υψηλού βαθμού
Υψηλού βαθμού γλοίωμα, μια επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου σε παιδιά και ενήλικες, είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί δεδομένης θέσης όγκου, υποτροπής και δυσκολίας για τα φάρμακα να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, το Ινστιτούτο Καρκίνου Dana Farber και το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης έχουν δημιουργήσει μια ομάδα συνεργασίας για να ανακαλύψουν έναν πιθανό νέο τρόπο για την καταπολέμηση αυτής της ασθένειας.
Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στοΚαρκινικό κύτταροδείχνει ότι τα κύτταρα όγκου γλοιώματος υψηλού βαθμού περιέχουν αλλαγές DNA στο γονίδιοPDGFRAανταποκρίθηκε στο φάρμακο avapritinib, το οποίο είναι ήδη εγκεκριμένο από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη θεραπεία όγκων γαστρεντερικού στρωματικού ιστού με μετάλλαξη εξονίου 18 PDGFRA καθώς και με καλά προχωρημένη συστηματική μαστοκυττάρωση και άτονη συστηματική μαστοκυττάρωση.
Ήμασταν ενθουσιασμένοι που είδαμε ότι η αβαπριτινίμπη ουσιαστικά εξαλείφει τη σηματοδότηση PDGFRA σε όγκους εγκεφάλου ποντικών. "
Carl Koschmann, MD, Chadtough Defeat Ερευνητικός Καθηγητής DIPG και Κλινικός Επιστημονικός Διευθυντής του Κέντρου Παιδιατρικών Όγκων Εγκεφάλου Chad Carr στο CS Mott Children's Hospital
Εκτός από τη χειρουργική επέμβαση και την ακτινοβολία, δεν υπάρχουν αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία γλοιωμάτων υψηλού βαθμού, ειδικά σε περιπτώσεις επανεισαγωγών. Ο Koschmann και οι υπάλληλοί του έβαλαν στόχοPDGFRAπου είναι ένα από τα πιο συχνά μεταλλαγμένα γονίδια, ως πιθανή εισαγωγή για την ανακάλυψη νέων φαρμακευτικών θεραπειών.
«Είχαμε φτιάξει οθόνες με πολλά εμπορικά διαθέσιμα φάρμακα που αναστέλλουνPDGFRA. Διαπιστώσαμε ότι το avapritinib είναι ο πιο ισχυρός και εστιασμένος αναστολέας για στόχοPDGFRAΑλλαγές», είπε ο Koschmann.
Μαζί με συναδέλφους από τα εργαστήρια της Mariella Filbin MD, PhD (Ινστιτούτο Καρκίνου Dana Farber) και του Johannes Gojo (Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης) που μελετούσαν την αποτελεσματικότητα των αναστολέων PDGFRA, ο Koschmann και η ομάδα του ήταν ενθουσιασμένοι που είδαν ότι το avapritinib διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ένα φυσιολογικό εμπόδιο που προκαλείται από την κατάχρηση φαρμάκων.
«Όταν δώσαμε σε ποντίκια το φάρμακο και δείξαμε ότι έφτανε στον εγκέφαλο, ξέραμε ότι είχαμε κάτι», εξήγησε η Kallen Schwark, MD/Ph.D. φοιτητής και ένας από τους κύριους συγγραφείς της μελέτης.
Η ομάδα μπόρεσε να θεραπεύσει ορισμένους ασθενείς με γλοίωμα υψηλού βαθμού μέσω ενός προγράμματος διευρυμένης πρόσβασης που είχε δημιουργηθεί από την Blueprint, ενώ δεν ήταν ακόμη διαθέσιμη μια κλινική δοκιμή.
«Θεραπέψαμε τους πρώτους οκτώ ασθενείς με υψηλού βαθμού γλοίωμα με αβαπριτινίμπη σε πολλά διεθνή ιδρύματα», εξήγησε ο Koschmann.
«Οι ασθενείς ανέχτηκαν το σιντριβάνι ναρκωτικών και τρεις από τους οκτώ ασθενείς κατάφεραν να συρρικνώσουν τους όγκους τους».
Αυτά τα πρώιμα δεδομένα και τα προκλινικά δεδομένα παρείχαν τη βάση για παιδιατρικό γλοίωμα υψηλού βαθμού σε μια πρόσφατα ολοκληρωμένη μελέτη παιδιατρικού όγκου Φάσης Ι, για την οποία η ανάλυση βρίσκεται σε εξέλιξη.
"Έχουμε πολύ λίγα παραδείγματα φαρμάκων που εισέρχονται σε τέτοιους όγκους του εγκεφάλου και καταρρίπτουν βασικές ογκογόνες οδούς. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν πολλές συνεχείς προσπάθειες για την αξιοποίηση της επιτυχίας του avapritinib και άλλων μικρών μορίων αναστολέων στη διείσδυση στον εγκέφαλο", συνέχισε ο Koschmann.
Τα υψηλού βαθμού γλοιώματα είναι πολύ επιθετικά, με πρόγνωση μικρότερη των δύο ετών και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Αν και αυτή η εργασία είναι προκαταρκτική, ο Koschmann ελπίζει ότι το avapritinib θα μπορούσε να είναι ένα πρόσθετο εργαλείο για να βοηθήσει τους ασθενείς.
«Γνωρίζουμε ότι ένα μόνο φάρμακο δεν θα είναι αρκετό για αυτήν την ασθένεια», είπε.
"Ο τρόπος για να σημειωθεί πραγματική πρόοδος θα είναι ο συνδυασμός πολλών διαφορετικών τύπων μεθόδων, όπως ο συνδυασμός φαρμάκων που είναι μονοπάτια-στόχοι που ενεργοποιούνται από το πρώτο φάρμακο. Έχουμε ήδη μια ιστορία παρακολούθησης για το avapritinib με αναστολείς κινάσης MAP για την οποία είμαστε εξίσου ενθουσιασμένοι."
Πηγές:
Mayr, L.,et al.(2025). Αποτελεσματική στόχευση του υψηλού βαθμού γλοιώματος αλλαγμένου από PDGFRA με αβαπριτινίμπη. Καρκινικό Κύτταρο. doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.018.