El medicamento ya aprobado Avapritinib se muestra prometedor en el tratamiento de gliomas de alto grado

El medicamento ya aprobado Avapritinib se muestra prometedor en el tratamiento de gliomas de alto grado

El glioma de alto grado, una forma agresiva de cáncer cerebral pediátrico y en adultos, es un desafío de tratar dada la ubicación del tumor, la recurrencia y la dificultad de los medicamentos para cruzar la barrera hematoencefálica.

Investigadores de la Universidad de Michigan, el Instituto del Cáncer Dana Farber y la Universidad Médica de Viena han creado un equipo de colaboración para descubrir una nueva forma potencial de combatir esta enfermedad.

Un estudio publicado enCélula cancerosamuestra que las células tumorales de glioma de alto grado contienen cambios en el ADN en el genPDGFRArespondió al medicamento avapritinib, que ya está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal con una mutación del exón 18 de PDGFRA, así como para la mastocitosis sistémica muy avanzada y la mastocitosis sistémica indolente.

Nos emocionó ver que avapritinib esencialmente eliminó la señalización de PDGFRA en tumores cerebrales de ratones. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough derrota al profesor de investigación del DIPG y director científico clínico del Centro de tumores cerebrales pediátricos Chad Carr en el CS Mott Children's Hospital

Aparte de la cirugía y la radiación, no existen medicamentos eficaces para tratar los gliomas de alto grado, especialmente en los reingresos. Koschmann y sus empleados apuntaronPDGFRAque es uno de los genes más comúnmente mutados, como posible introducción para descubrir nuevas terapias farmacológicas.

“Habíamos hecho pruebas de detección con muchos medicamentos disponibles comercialmente que inhibenPDGFRA. Descubrimos que avapritinib es el inhibidor más potente y centrado en atacarPDGFRACambios”, afirmó Koschmann.

Junto con colegas de los laboratorios de Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) y Johannes Gojo (Universidad Médica de Viena) que estudian la eficacia de los inhibidores de PDGFRA, Koschmann y su equipo se entusiasmaron al ver que avapritinib cruza la barrera hematoencefálica, un obstáculo normalmente alto, el obstáculo normal causado por el abuso de drogas.

"Cuando les dimos el fármaco a ratones y demostramos que llegaba al cerebro, supimos que estábamos en lo cierto", explicó Kallen Schwark, MD/Ph.D. de la UM. estudiante y uno de los autores principales del estudio.

El equipo pudo tratar a algunos pacientes con glioma de alto grado a través de un programa de acceso ampliado establecido por Blueprint mientras aún no estaba disponible un ensayo clínico.

"Tratamos a los primeros ocho pacientes con glioma de alto grado con avapritinib en varias instituciones internacionales", explicó Koschmann.

"Los pacientes toleraron la fuente del medicamento y tres de los ocho pacientes pudieron reducir sus tumores".

Estos primeros datos y datos preclínicos proporcionaron la base para el glioma pediátrico de alto grado en un estudio de tumores pediátricos de fase I recientemente completado, cuyo análisis está en curso.

"Tenemos muy pocos ejemplos de medicamentos que ingresen a dichos tumores cerebrales y destruyan vías oncogénicas clave. Estos resultados respaldan muchos esfuerzos en curso para aprovechar el éxito de avapritinib y otros inhibidores de moléculas pequeñas en la penetración cerebral", continuó Koschmann.

Los gliomas de alto grado son muy agresivos, con un pronóstico de menos de dos años y opciones de tratamiento limitadas. Aunque este trabajo es preliminar, Koschmann espera que avapritinib pueda ser una herramienta adicional para ayudar a los pacientes.

"Sabemos que un solo fármaco no será suficiente para esta enfermedad", afirmó.

"La forma de lograr un progreso real será combinar muchos tipos diferentes de modalidades, como combinar fármacos que sean vías diana activadas por el primer fármaco. Ya tenemos una historia de seguimiento sobre avapritinib con inhibidores de la MAP quinasa que nos entusiasma igualmente".

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