Juba heakskiidetud ravim Avapritiniib on kõrgekvaliteediliste glioomide ravimisel paljutõotav

Juba heakskiidetud ravim Avapritiniib on kõrgekvaliteediliste glioomide ravimisel paljutõotav

Kõrge astme glioom, laste ja täiskasvanute ajuvähi agressiivne vorm, on keeruline ravida kasvaja asukohta, kordumist ja raskusi ravimitel läbida hematoentsefaalbarjääri.

Michigani ülikooli, Dana Farberi vähiinstituudi ja Viini meditsiiniülikooli teadlased on loonud koostöörühma, et leida võimalik uus viis selle haigusega võitlemiseks.

aastal avaldatud uuringVähirakknäitab, et kõrge kvaliteediga glioomi kasvajarakud sisaldavad geenis DNA muutusiPDGFRAreageeris ravimile avapritiniib, mille USA Toidu- ja Ravimiamet on juba heaks kiitnud PDGFRA eksoni 18 mutatsiooniga seedetrakti stroomakasvajate, samuti hästi arenenud süsteemse mastotsütoosi ja indolentse süsteemse mastotsütoosi raviks.

Meil oli hea meel näha, et avapritiniib elimineeris põhiliselt PDGFRA signaaliülekande hiire ajukasvajate puhul. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough alistas DIPG-i uurimisprofessor ja CS Motti lastehaigla Chad Carri pediaatrilise ajukasvaja keskuse kliiniline teadusdirektor

Peale operatsiooni ja kiirituse ei ole kõrgekvaliteediliste glioomide raviks tõhusaid ravimeid, eriti tagasivõtmisel. Koschmann ja tema töötajad võtsid sihikulePDGFRAmis on üks kõige sagedamini muteerunud geene, mis on potentsiaalne sissejuhatus uute ravimteraapiate avastamiseks.

"Olime teinud ekraane paljude müügilolevate ravimitega, mis pärsivadPDGFRA. Leidsime, et avapritiniib on kõige tugevam ja sihipäraseim inhibiitorPDGFRAMuutused,” ütles Koschmann.

Koos kolleegidega Mariella Filbini, PhD (Dana Farberi Vähiinstituut) ja Johannes Gojo (Viini Meditsiiniülikool) laboritest, kes uurisid PDGFRA inhibiitorite efektiivsust, nägid Koschmann ja tema meeskond põnevusega, et avapritiniib läbib hematoentsefaalbarjääri, mis on tavaliselt kõrge takistus, tavaline narkootikumide kuritarvitamisest põhjustatud takistus.

"Kui andsime hiirtele ravimit ja näitasime, et see jõudis ajju, teadsime, et oleme millegi kallal," selgitas Kallen Schwark, UM MD/Ph.D. üliõpilane ja üks uuringu juhtivaid autoreid.

Meeskond suutis ravida mõnda kõrgekvaliteedilise glioomiga patsienti Blueprinti loodud laiendatud juurdepääsuprogrammi kaudu, samal ajal kui kliiniline uuring polnud veel saadaval.

"Me ravisime esimest kaheksat kõrge astme glioomiga patsienti avapritiniibiga mitmes rahvusvahelises institutsioonis, " selgitas Koschmann.

"Patsiendid talusid ravimipurskkaevu ja kaheksast patsiendist kolm suutsid oma kasvajaid kahandada."

Need varased andmed ja prekliinilised andmed andsid aluse laste kõrge astme glioomile hiljuti lõppenud I faasi laste kasvajauuringus, mille analüüs on käimas.

"Meil on väga vähe näiteid ravimitest, mis sisenevad sellistesse ajukasvajatesse ja hävitavad peamised onkogeensed rajad. Need tulemused toetavad paljusid käimasolevaid jõupingutusi, et tugineda avapritiniibi ja teiste väikeste molekulide inhibiitorite edule aju tungimisel," jätkas Koschmann.

Kõrgekvaliteedilised glioomid on väga agressiivsed, nende prognoos on alla kahe aasta ja ravivõimalused on piiratud. Kuigi see töö on esialgne, loodab Koschmann, et avapritiniib võib olla täiendav vahend patsientide abistamiseks.

"Me teame, et ühest ravimist selle haiguse jaoks ei piisa," ütles ta.

"Tegeliku edu saavutamise viis on kombineerida paljusid eri tüüpi meetodeid, näiteks kombineerides ravimeid, mis on esimese ravimi poolt aktiveeritud sihtrajad. Meil ​​on juba jätkulugu avapritiniibi ja MAP kinaasi inhibiitorite kohta, millest oleme võrdselt põnevil."

Allikad: