Jo hyväksytty lääke Avapritinib näyttää lupaavalta korkealaatuisten glioomien hoidossa

Jo hyväksytty lääke Avapritinib näyttää lupaavalta korkealaatuisten glioomien hoidossa

Korkealaatuinen gliooma, lasten ja aikuisten aivosyövän aggressiivinen muoto, on haastavaa hoitaa tietyn kasvaimen sijaintia, uusiutumista ja lääkkeiden vaikeuksia ylittää veri-aivoeste.

Michiganin yliopiston, Dana Farber Cancer Instituten ja Wienin lääketieteellisen yliopiston tutkijat ovat perustaneet yhteistyöryhmän löytääkseen mahdollisen uuden tavan torjua tätä tautia.

Vuonna julkaistu tutkimusSyöpäsoluosoittaa, että korkealaatuiset glioomakasvainsolut sisältävät DNA-muutoksia geenissäPDGFRAvastasi lääkkeelle avapritinib, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on jo hyväksynyt ruoansulatuskanavan stroomakasvaimien hoitoon PDGFRA-eksoni 18 -mutaation sekä pitkälle edenneen systeemisen mastosytoosin ja indolentin systeemisen mastosytoosin hoitoon.

Olimme innoissamme nähdessämme, että avapritinibi eliminoi olennaisesti PDGFRA-signaloinnin hiiren aivokasvaimissa. "

Carl Koschmann, MD, Chadtough voitti DIPG:n tutkimusprofessori ja CS Mottin lastensairaalan Chad Carr Pediatric Brain Tumor Centerin kliininen tieteellinen johtaja

Leikkauksen ja säteilyn lisäksi ei ole olemassa tehokkaita lääkkeitä korkealaatuisten glioomien hoitoon, etenkään takaisinottotilanteissa. Koschmann ja hänen työntekijänsä ottivat tavoitteekseenPDGFRAjoka on yksi yleisimmin mutatoituneista geeneistä, mikä mahdollistaa uusien lääkehoitojen löytämisen.

”Olimme tehneet näyttöjä monilla kaupallisesti saatavilla olevilla lääkkeillä, jotka estävätPDGFRA. Huomasimme, että avapritinibi on tehokkain ja kohdistetuin estäjäPDGFRAMuutoksia, Koschmann sanoi.

PDGFRA-estäjien tehokkuutta tutkivien Mariella Filbinin, PhD (Dana Farber Cancer Institute) ja Johannes Gojon (Wienin lääketieteellisen yliopiston) laboratorioiden kanssa Koschmann ja hänen tiiminsä olivat innoissaan nähdessään, että avapritinibi ylittää veri-aivoesteen, joka on normaalisti korkea este, normaali huumeiden väärinkäytön aiheuttama este.

"Kun annoimme hiirille lääkettä ja osoitimme, että se pääsi aivoihin, tiesimme, että olimme tekemässä jotain", selittää Kallen Schwark, UM:n lääketieteen tohtori. opiskelija ja yksi tutkimuksen päätekijöistä.

Tiimi pystyi hoitamaan joitain potilaita, joilla oli korkea-asteinen gliooma Blueprintin perustaman laajennetun pääsyohjelman avulla, vaikka kliinistä tutkimusta ei vielä ollut saatavilla.

"Hoidimme kahdeksan ensimmäistä korkea-asteista glioomapotilasta avapritinibillä useissa kansainvälisissä instituutioissa", Koschmann selitti.

"Potilaat kestivät lääkelähdettä ja kolme kahdeksasta potilaasta pystyi pienentämään kasvaimiaan."

Nämä varhaiset tiedot ja prekliiniset tiedot antoivat perustan lasten korkea-asteen glioomaan äskettäin valmistuneessa I vaiheen lasten kasvaintutkimuksessa, jonka analysointi on käynnissä.

"Meillä on hyvin vähän esimerkkejä lääkkeistä, jotka joutuvat tällaisiin aivokasvaimiin ja kaatavat tärkeimmät onkogeeniset reitit. Nämä tulokset tukevat monia meneillään olevia ponnisteluja avapritinibin ja muiden pienmolekyylisten estäjien menestyksen tukemiseksi aivotunkeutumisessa", Koschmann jatkoi.

Korkealaatuiset glioomat ovat erittäin aggressiivisia, ja niiden ennuste on alle kaksi vuotta ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Vaikka tämä työ on alustava, Koschmann toivoo, että avapritinibi voisi olla lisäväline potilaiden auttamiseksi.

"Tiedämme, että yksi lääke ei riitä tähän sairauteen", hän sanoi.

"Tapa todelliseen edistymiseen on yhdistää monia erilaisia ​​menetelmiä, kuten yhdistelemällä lääkkeitä, jotka ovat ensimmäisen lääkkeen aktivoimia kohdereittejä. Meillä on jo seurantakertomus avapritinibistä MAP-kinaasiestäjien kanssa, josta olemme yhtä innoissamme."

Lähteet: