L'Avapritinib, un médicament déjà approuvé, semble prometteur dans le traitement des gliomes de haut grade

L'Avapritinib, un médicament déjà approuvé, semble prometteur dans le traitement des gliomes de haut grade

Le gliome de haut grade, une forme agressive de cancer du cerveau chez l'enfant et l'adulte, est difficile à traiter en raison de l'emplacement de la tumeur, de sa récidive et de la difficulté pour les médicaments de traverser la barrière hémato-encéphalique.

Des chercheurs de l'Université du Michigan, du Dana Farber Cancer Institute et de l'Université médicale de Vienne ont formé une équipe collaborative pour découvrir une nouvelle façon potentielle de lutter contre cette maladie.

Une étude publiée dansCellule cancéreusemontre que les cellules tumorales de gliome de haut grade contiennent des modifications de l'ADN dans le gènePDGFRAa répondu au médicament avapritinib, qui est déjà approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales avec une mutation de l'exon 18 PDGFRA ainsi que de la mastocytose systémique bien avancée et de la mastocytose systémique indolente.

Nous étions ravis de constater que l’avapritinib éliminait essentiellement la signalisation PDGFRA dans les tumeurs cérébrales de souris. "

Carl Koschmann, MD, Chadtough Defeat DIPG, professeur de recherche et directeur scientifique clinique du centre pédiatrique des tumeurs cérébrales Chad Carr de l'hôpital pour enfants CS Mott

Hormis la chirurgie et la radiothérapie, il n’existe aucun médicament efficace pour traiter les gliomes de haut grade, en particulier lors des réadmissions. Koschmann et ses collaborateurs ont viséPDGFRAqui est l'un des gènes les plus fréquemment mutés, comme introduction potentielle à la découverte de nouvelles thérapies médicamenteuses.

« Nous avions réalisé des tests avec de nombreux médicaments disponibles dans le commerce qui inhibentPDGFRA. Nous avons constaté que l'avapritinib est l'inhibiteur le plus puissant et le plus ciblé à cibler.PDGFRADes changements», a déclaré Koschmann.

Avec des collègues des laboratoires de Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) et Johannes Gojo (Université de médecine de Vienne) étudiant l'efficacité des inhibiteurs du PDGFRA, Koschmann et son équipe étaient ravis de voir que l'avapritinib traverse la barrière hémato-encéphalique, un obstacle normalement élevé, l'obstacle normal causé par l'abus de drogues.

"Lorsque nous avons administré le médicament à des souris et montré qu'il atteignait le cerveau, nous savions que nous étions sur la bonne voie", a expliqué Kallen Schwark, docteur en médecine et doctorat à l'UM. étudiant et l’un des principaux auteurs de l’étude.

L'équipe a pu traiter certains patients atteints de gliomes de haut grade grâce à un programme d'accès élargi mis en place par Blueprint alors qu'un essai clinique n'était pas encore disponible.

"Nous avons traité les huit premiers patients atteints de gliome de haut grade avec de l'avapritinib dans plusieurs institutions internationales", a expliqué Koschmann.

« Les patients ont toléré la fontaine à médicaments et trois des huit patients ont pu réduire la taille de leurs tumeurs. »

Ces premières données et données précliniques ont servi de base aux gliomes pédiatriques de haut grade dans une étude de phase I sur les tumeurs pédiatriques récemment achevée, pour laquelle l'analyse est en cours.

"Nous avons très peu d'exemples de médicaments qui pénètrent dans de telles tumeurs cérébrales et inhibent les voies oncogènes clés. Ces résultats soutiennent de nombreux efforts en cours pour s'appuyer sur le succès de l'avapritinib et d'autres inhibiteurs de petites molécules dans la pénétration cérébrale", a poursuivi Koschmann.

Les gliomes de haut grade sont très agressifs, avec un pronostic de moins de deux ans et des options de traitement limitées. Bien que ces travaux soient préliminaires, Koschmann espère que l’avapritinib pourrait être un outil supplémentaire pour aider les patients.

« Nous savons qu’un seul médicament ne suffira pas contre cette maladie », a-t-il déclaré.

« La manière de réaliser de réels progrès sera de combiner de nombreux types de modalités, comme la combinaison de médicaments qui sont des voies cibles activées par le premier médicament. Nous avons déjà une histoire de suivi sur l'avapritinib avec des inhibiteurs de MAP kinase qui nous passionne également.

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