Već odobreni lijek Avapritinib obećava u liječenju glioma visokog stupnja

Već odobreni lijek Avapritinib obećava u liječenju glioma visokog stupnja

Gliom visokog stupnja, agresivan oblik raka mozga kod djece i odraslih, izazovan je za liječenje s obzirom na lokaciju tumora, recidiv i poteškoće u prolasku lijekova kroz krvno-moždanu barijeru.

Istraživači sa Sveučilišta u Michiganu, Instituta za rak Dana Farber i Medicinskog sveučilišta u Beču uspostavili su tim za suradnju kako bi otkrili potencijalni novi način borbe protiv ove bolesti.

Studija objavljena uStanica rakapokazuje da tumorske stanice glioma visokog stupnja sadrže DNA promjene u genuPDGFRAodgovorili su na lijek avapritinib, koji je već odobrila Američka agencija za hranu i lijekove za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora s mutacijom PDGFRA egzona 18, kao i dobro uznapredovale sistemske mastocitoze i indolentne sistemske mastocitoze.

Bili smo uzbuđeni kada smo vidjeli da je avapritinib u biti eliminirao PDGFRA signalizaciju u mišjim tumorima mozga. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough Defeat DIPG profesor istraživač i klinički znanstveni direktor Centra za dječje tumore mozga Chad Carr u dječjoj bolnici CS Mott

Osim kirurškog zahvata i zračenja, ne postoje učinkoviti lijekovi za liječenje glioma visokog stupnja, osobito u ponovnim prijemima. Koschmann i njegovi zaposlenici naciljali suPDGFRAkoji je jedan od najčešće mutiranih gena, kao potencijalni uvod u otkrivanje novih terapija lijekovima.

“Napravili smo zaslone s mnogim komercijalno dostupnim lijekovima koji inhibirajuPDGFRA. Otkrili smo da je avapritinib najsnažniji i najfokusiraniji ciljani inhibitorPDGFRAPromjene”, rekao je Koschmann.

Zajedno s kolegama iz laboratorija dr. sc. Marielle Filbin (Dana Farber Cancer Institute) i Johannesa Gojoa (Medicinsko sveučilište u Beču) koji su proučavali učinkovitost inhibitora PDGFRA, Koschmann i njegov tim bili su uzbuđeni kada su vidjeli da avapritinib prelazi krvno-moždanu barijeru, inače visoku prepreku, normalnu prepreku uzrokovanu zlouporabom droga.

"Kada smo miševima dali lijek i pokazali da je dospio do mozga, znali smo da smo na tragu nečega", objasnio je Kallen Schwark, UM MD/Ph.D. student i jedan od vodećih autora studije.

Tim je uspio liječiti neke pacijente s gliomom visokog stupnja kroz program proširenog pristupa koji je uspostavio Blueprint dok kliničko ispitivanje još nije bilo dostupno.

"Prvih osam pacijenata s gliomom visokog stupnja liječili smo avapritinibom u nekoliko međunarodnih institucija", objasnio je Koschmann.

"Pacijenti su tolerirali izvor lijeka i tri od osam pacijenata uspjeli su smanjiti svoje tumore."

Ovi rani podaci i pretklinički podaci dali su osnovu za pedijatrijski gliom visokog stupnja u nedavno dovršenoj fazi I studije pedijatrijskog tumora, čija je analiza u tijeku.

"Imamo vrlo malo primjera lijekova koji ulaze u takve tumore mozga i uništavaju ključne onkogene puteve. Ovi rezultati podržavaju mnoge stalne napore da se nadogradi uspjeh avapritiniba i drugih inhibitora malih molekula u prodiranju u mozak", nastavio je Koschmann.

Gliomi visokog stupnja vrlo su agresivni, s prognozom kraćom od dvije godine i ograničenim mogućnostima liječenja. Iako je ovaj rad preliminaran, Koschmann se nada da bi avapritinib mogao biti dodatni alat za pomoć pacijentima.

"Znamo da jedan lijek neće biti dovoljan za ovu bolest", rekao je.

"Način za postizanje stvarnog napretka bit će kombiniranje mnogih različitih vrsta modaliteta, kao što je kombiniranje lijekova koji su ciljni putevi aktivirani prvim lijekom. Već imamo daljnju priču o avapritinibu s inhibitorima MAP kinaze zbog koje smo jednako uzbuđeni."

Izvori: