Il farmaco già approvato Avapritinib si mostra promettente nel trattamento dei gliomi ad alto grado

Il farmaco già approvato Avapritinib si mostra promettente nel trattamento dei gliomi ad alto grado

Il glioma ad alto grado, una forma aggressiva di cancro al cervello pediatrico e adulto, è difficile da trattare data la localizzazione del tumore, la recidiva e la difficoltà dei farmaci ad attraversare la barriera ematoencefalica.

I ricercatori dell’Università del Michigan, del Dana Farber Cancer Institute e dell’Università di Medicina di Vienna hanno creato un team di collaborazione per scoprire un potenziale nuovo modo per combattere questa malattia.

Uno studio pubblicato inCellula cancerosamostra che le cellule tumorali di glioma di alto grado contengono cambiamenti del DNA nel genePDGFRAhanno risposto al farmaco avapritinib, già approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dei tumori stromali gastrointestinali con una mutazione dell’esone 18 PDGFRA nonché della mastocitosi sistemica ben avanzata e della mastocitosi sistemica indolente.

Siamo stati entusiasti di vedere che avapritinib ha sostanzialmente eliminato la segnalazione PDGFRA nei tumori cerebrali dei topi. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough sconfigge il professore di ricerca DIPG e direttore scientifico clinico del Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center presso l'ospedale pediatrico CS Mott

A parte la chirurgia e le radiazioni, non esistono farmaci efficaci per il trattamento dei gliomi ad alto grado, soprattutto nei nuovi ricoveri. Koschmann e i suoi dipendenti presero la miraPDGFRAche è uno dei geni più comunemente mutati, come potenziale introduzione alla scoperta di nuove terapie farmacologiche.

“Avevamo realizzato screening con molti farmaci inibitori disponibili in commercioPDGFRA. Abbiamo scoperto che avapritinib è l’inibitore più potente e mirato da colpirePDGFRACambiamenti”, ha detto Koschmann.

Insieme ai colleghi dei laboratori di Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) e Johannes Gojo (Università di Medicina di Vienna) che studiano l’efficacia degli inibitori PDGFRA, Koschmann e il suo team sono stati entusiasti di vedere che avapritinib attraversa la barriera ematoencefalica, un ostacolo normalmente alto, il normale ostacolo causato dall’abuso di farmaci.

"Quando abbiamo somministrato il farmaco ai topi e abbiamo dimostrato che raggiungeva il cervello, sapevamo che avevamo scoperto qualcosa", ha spiegato Kallen Schwark, MD/Ph.D dell'UM. studente e uno degli autori principali dello studio.

Il team è stato in grado di trattare alcuni pazienti affetti da glioma ad alto grado attraverso un programma di accesso ampliato istituito da Blueprint mentre una sperimentazione clinica non era ancora disponibile.

"Abbiamo trattato i primi otto pazienti affetti da glioma ad alto grado con avapritinib in diverse istituzioni internazionali", ha spiegato Koschmann.

“I pazienti hanno tollerato la fontana dei farmaci e tre degli otto pazienti sono stati in grado di ridurre i loro tumori”.

Questi primi dati e dati preclinici hanno fornito la base per il glioma pediatrico ad alto grado in uno studio di Fase I sui tumori pediatrici recentemente completato, per il quale l’analisi è in corso.

"Abbiamo pochissimi esempi di farmaci che penetrano in tali tumori cerebrali e abbattono i principali percorsi oncogenici. Questi risultati supportano molti sforzi in corso per basarsi sul successo di avapritinib e di altri inibitori di piccole molecole nella penetrazione cerebrale", ha continuato Koschmann.

I gliomi ad alto grado sono molto aggressivi, con una prognosi inferiore a due anni e opzioni terapeutiche limitate. Sebbene questo lavoro sia preliminare, Koschmann spera che avapritinib possa essere uno strumento aggiuntivo per aiutare i pazienti.

"Sappiamo che un solo farmaco non sarà sufficiente per questa malattia", ha detto.

"Il modo per compiere progressi reali sarà quello di combinare molti tipi diversi di modalità, come la combinazione di farmaci che sono percorsi bersaglio attivati ​​dal primo farmaco. Abbiamo già una storia di follow-up su avapritinib con gli inibitori della MAP chinasi di cui siamo altrettanto entusiasti."

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