Jau patvirtintas vaistas Avapritinibas yra perspektyvus gydant aukštos kokybės gliomas

Jau patvirtintas vaistas Avapritinibas yra perspektyvus gydant aukštos kokybės gliomas

Aukšto laipsnio gliomą, agresyvią vaikų ir suaugusiųjų smegenų vėžio formą, sunku gydyti atsižvelgiant į naviko vietą, pasikartojimą ir sunkumus vaistams peržengti kraujo ir smegenų barjerą.

Mokslininkai iš Mičigano universiteto, Dana Farber vėžio instituto ir Vienos medicinos universiteto subūrė bendradarbiaujančią komandą, kuri atskleis galimą naują kovos su šia liga būdą.

Tyrimas, paskelbtas mVėžio ląstelėrodo, kad aukšto laipsnio gliomos naviko ląstelėse yra geno DNR pokyčiųPDGFRAreagavo į vaistą avapritinibą, kurį JAV maisto ir vaistų administracija jau patvirtino virškinimo trakto stromos navikams su PDGFRA egzono 18 mutacija, taip pat gerai pažengusia sistemine mastocitoze ir indolentine sistemine mastocitoze gydyti.

Mums buvo malonu matyti, kad avapritinibas iš esmės pašalino PDGFRA signalizaciją pelių smegenų augliuose. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough nugalėjo DIPG tyrimų profesorių ir Chad Carr vaikų smegenų auglių centro klinikinį mokslinį direktorių CS Mott vaikų ligoninėje

Be chirurgijos ir spinduliuotės, nėra veiksmingų vaistų, skirtų aukštos kokybės gliomoms gydyti, ypač readmisijos metu. Koschmannas ir jo darbuotojai užsimojoPDGFRAkuris yra vienas iš dažniausiai mutuojančių genų, kaip galimas įvadas ieškant naujų vaistų gydymo būdų.

„Mes sukūrėme ekranus su daugybe parduodamų vaistų, kurie slopinaPDGFRA. Mes nustatėme, kad avapritinibas yra stipriausias ir labiausiai nukreiptas inhibitoriusPDGFRAPokyčiai“, – sakė Koschmannas.

Kartu su kolegomis iš Mariella Filbin MD, PhD (Danos Farber vėžio institutas) ir Johannes Gojo (Vienos medicinos universitetas), tyrinėjančių PDGFRA inhibitorių veiksmingumą, Koschmannas ir jo komanda džiaugėsi pamatę, kad avapritinibas prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą, paprastai didelę kliūtį, įprastą piktnaudžiavimo narkotikais kliūtį.

„Kai davėme pelėms vaisto ir parodėme, kad jis pasiekė smegenis, žinojome, kad kažko užsiimame“, – paaiškino Kallenas Schwarkas, UM medicinos mokslų daktaras / daktaras. studentas ir vienas iš pagrindinių tyrimo autorių.

Komanda sugebėjo gydyti kai kuriuos pacientus, sergančius aukšto laipsnio glioma, naudodama išplėstinės prieigos programą, kurią sukūrė „Blueprint“, o klinikinio tyrimo dar nebuvo.

"Keliose tarptautinėse institucijose gydėme pirmuosius aštuonis pacientus, sergančius aukšto laipsnio glioma, avapritinibu", - paaiškino Koschmann.

"Pacientai toleravo narkotikų fontaną, o trys iš aštuonių pacientų sugebėjo sumažinti savo navikus."

Šie ankstyvieji duomenys ir ikiklinikiniai duomenys suteikė pagrindą vaikų didelio laipsnio gliomai neseniai baigtame I fazės vaikų navikų tyrime, kurio analizė tebevyksta.

"Turime labai nedaug vaistų, kurie patenka į tokius smegenų auglius ir numuša pagrindinius onkogeninius kelius, pavyzdžių. Šie rezultatai patvirtina daugelį nuolatinių pastangų, kurios remiasi avapritinibo ir kitų mažų molekulių inhibitorių sėkme prasiskverbti į smegenis", - tęsė Koschmannas.

Aukštos kokybės gliomos yra labai agresyvios, jų prognozė yra mažesnė nei dveji metai, o gydymo galimybės yra ribotos. Nors šis darbas yra preliminarus, Koschmann tikisi, kad avapritinibas galėtų būti papildoma priemonė, padedanti pacientams.

„Žinome, kad šiai ligai vieno vaisto nepakaks“, – sakė jis.

"Būdas pasiekti realią pažangą bus derinti daugybę skirtingų būdų, pavyzdžiui, derinant vaistus, kurie yra pirmojo vaisto aktyvuoti tiksliniai būdai. Mes jau turime tolesnę istoriją apie avapritinibą su MAP kinazės inhibitoriais, dėl kurių mes taip pat džiaugiamės."

Šaltiniai: