Jau apstiprinātās zāles Avapritinib ir daudzsološas augstas kvalitātes gliomu ārstēšanā

Jau apstiprinātās zāles Avapritinib ir daudzsološas augstas kvalitātes gliomu ārstēšanā

Augstas pakāpes glioma, agresīva bērnu un pieaugušo smadzeņu vēža forma, ir sarežģīta, lai ārstētu noteiktu audzēja lokalizāciju, recidīvu un narkotiku grūtības šķērsot hematoencefālisko barjeru.

Pētnieki no Mičiganas Universitātes, Dana Farber Cancer Institute un Vīnes Medicīnas universitātes ir izveidojuši sadarbības komandu, lai atklātu potenciālu jaunu veidu, kā cīnīties ar šo slimību.

gadā publicēts pētījumsVēža šūnaparāda, ka augstas kvalitātes gliomas audzēja šūnas satur DNS izmaiņas gēnāPDGFRAreaģēja uz medikamentu avapritinibu, ko ASV Pārtikas un zāļu pārvalde jau ir apstiprinājusi kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju ārstēšanai ar PDGFRA eksona 18 mutāciju, kā arī labi progresējošu sistēmisku mastocitozi un indolentu sistēmisku mastocitozi.

Mēs bijām priecīgi redzēt, ka avapritinibs būtībā likvidēja PDGFRA signālu pārraidi peles smadzeņu audzējos. "

Carl Koschmann, MD, Chadtough sakauj DIPG pētnieku profesoru un Čada Kera bērnu smadzeņu audzēju centra klīniski zinātnisko direktoru CS Mott bērnu slimnīcā

Papildus operācijai un radiācijai nav efektīvu medikamentu augstas kvalitātes gliomu ārstēšanai, īpaši atpakaļuzņemšanas gadījumā. Košmans un viņa darbinieki uzņēma mērķiPDGFRAkas ir viens no visbiežāk mutētajiem gēniem kā potenciāls ievads jaunu zāļu terapijas atklāšanā.

"Mēs bijām izgatavojuši ekrānus ar daudzām komerciāli pieejamām zālēm, kas inhibēPDGFRA. Mēs noskaidrojām, ka avapritinibs ir visspēcīgākais un mērķtiecīgākais inhibitorsPDGFRAIzmaiņas,” sacīja Košmans.

Kopā ar kolēģiem no Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) un Johannes Gojo (Vīnes Medicīnas universitāte), kas pētīja PDGFRA inhibitoru efektivitāti, Košmans un viņa komanda bija priecīgi redzēt, ka avapritinibs šķērso hematoencefālisko barjeru, kas ir parasti augsts šķērslis, normāls šķērslis, ko izraisa narkotiku lietošana.

"Kad mēs iedevām pelēm zāles un parādījām, ka tās sasniedz smadzenes, mēs zinājām, ka kaut ko darām," paskaidroja Kallens Švarks, UM MD/Ph.D. students un viens no pētījuma vadošajiem autoriem.

Komanda spēja ārstēt dažus pacientus ar augstas pakāpes gliomu, izmantojot Blueprint izveidoto paplašinātās piekļuves programmu, kamēr klīniskais pētījums vēl nebija pieejams.

"Mēs ārstējām pirmos astoņus pacientus ar augstas pakāpes gliomu ar avapritinibu vairākās starptautiskās institūcijās," paskaidroja Koschmann.

"Pacienti panesa zāļu strūklaku, un trīs no astoņiem pacientiem spēja samazināt savus audzējus."

Šie agrīnie dati un preklīniskie dati nodrošināja pamatu bērnu augstas pakāpes gliomai nesen pabeigtā I fāzes bērnu audzēja pētījumā, kura analīze turpinās.

"Mums ir ļoti maz tādu zāļu piemēru, kas nonāk šādos smadzeņu audzējos un nojauc galvenos onkogēnos ceļus. Šie rezultāti atbalsta daudzus notiekošos centienus, lai balstītos uz avapritiniba un citu mazo molekulu inhibitoru panākumiem smadzenēs," turpināja Koschmann.

Augstas kvalitātes gliomas ir ļoti agresīvas, ar prognozi mazāk nekā divus gadus un ierobežotas ārstēšanas iespējas. Lai gan šis darbs ir provizorisks, Koschmann cer, ka avapritinibs varētu būt papildu līdzeklis, lai palīdzētu pacientiem.

"Mēs zinām, ka ar vienu medikamentu šai slimībai nepietiks," viņš teica.

"Veids, kā panākt reālu progresu, būs apvienot daudz dažādu veidu modalitātes, piemēram, apvienojot zāles, kas ir mērķa ceļi, ko aktivizē pirmā narkotika. Mums jau ir turpinājuma stāsts par avapritinibu ar MAP kināzes inhibitoriem, par ko mēs esam vienlīdz satraukti."

Avoti: