Het reeds goedgekeurde medicijn Avapritinib is veelbelovend bij de behandeling van hoogwaardige gliomen

Het reeds goedgekeurde medicijn Avapritinib is veelbelovend bij de behandeling van hoogwaardige gliomen

Hooggradig glioom, een agressieve vorm van hersenkanker bij kinderen en volwassenen, is een uitdaging bij de behandeling van de tumorlocatie, het recidief en de moeilijkheid voor medicijnen om de bloed-hersenbarrière te passeren.

Onderzoekers van de Universiteit van Michigan, het Dana Farber Cancer Institute en de Medische Universiteit van Wenen hebben een samenwerkingsteam opgericht om een ​​potentiële nieuwe manier te ontdekken om deze ziekte te bestrijden.

Een studie gepubliceerd inKanker cellaat zien dat hoogwaardige glioomtumorcellen DNA-veranderingen in het gen bevattenPDGFRAreageerde op het medicijn avapritinib, dat al is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van gastro-intestinale stromale tumoren met een PDGFRA exon 18-mutatie, evenals vergevorderde systemische mastocytose en indolente systemische mastocytose.

We waren verheugd om te zien dat avapritinib in wezen de PDGFRA-signalering in hersentumoren bij muizen elimineerde. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough Verslaat DIPG-onderzoeksprofessor en klinisch wetenschappelijk directeur van het Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center in het CS Mott Children's Hospital

Afgezien van chirurgie en bestraling zijn er geen effectieve medicijnen om hoogwaardige gliomen te behandelen, vooral niet bij heropnames. Koschmann en zijn medewerkers miktenPDGFRAwat een van de meest gemuteerde genen is, als een mogelijke introductie om nieuwe medicijntherapieën te ontdekken.

“We hadden schermen gemaakt met veel in de handel verkrijgbare medicijnen die remmenPDGFRA. We ontdekten dat avapritinib de krachtigste en meest gerichte remmer is die we kunnen targetenPDGFRAVeranderingen”, aldus Koschmann.

Samen met collega's van de laboratoria van Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) en Johannes Gojo (Medische Universiteit van Wenen) die de effectiviteit van PDGFRA-remmers bestudeerden, waren Koschmann en zijn team enthousiast om te zien dat avapritinib de bloed-hersenbarrière passeert, een normaal gesproken hoge hindernis, de normale hindernis veroorzaakt door drugsmisbruik.

“Toen we muizen het medicijn gaven en aantoonden dat het de hersenen bereikte, wisten we dat we iets op het spoor waren”, legt Kallen Schwark uit, een UM MD/Ph.D. student en een van de hoofdauteurs van het onderzoek.

Het team kon een aantal patiënten met hooggradig glioom behandelen via een uitgebreid toegangsprogramma opgezet door Blueprint, terwijl er nog geen klinische proef beschikbaar was.

“We hebben de eerste acht patiënten met hooggradig glioom behandeld met avapritinib in verschillende internationale instellingen”, legt Koschmann uit.

“De patiënten tolereerden de medicijnfontein en drie van de acht patiënten konden hun tumoren verkleinen.”

Deze vroege gegevens en preklinische gegevens vormden de basis voor hooggradig glioom bij kinderen in een onlangs voltooide fase I-tumorstudie bij kinderen, waarvoor de analyse nog gaande is.

"We hebben zeer weinig voorbeelden van geneesmiddelen die dergelijke hersentumoren binnendringen en belangrijke oncogene routes vernietigen. Deze resultaten ondersteunen veel voortdurende inspanningen om voort te bouwen op het succes van avapritinib en andere kleine molecuulremmers bij de penetratie van de hersenen", vervolgde Koschmann.

Hooggradige gliomen zijn zeer agressief, met een prognose van minder dan twee jaar en beperkte behandelingsmogelijkheden. Hoewel dit werk voorlopig is, hoopt Koschmann dat avapritinib een aanvullend hulpmiddel kan zijn om patiënten te helpen.

“We weten dat één enkel medicijn niet genoeg zal zijn voor deze ziekte”, zei hij.

"De manier om echte vooruitgang te boeken zal zijn door veel verschillende soorten modaliteiten te combineren, zoals het combineren van medicijnen die doelroutes zijn die door het eerste medicijn worden geactiveerd. We hebben al een vervolgverhaal over avapritinib met MAP-kinaseremmers waar we net zo enthousiast over zijn."

Bronnen: