Allerede godkjent legemiddel Avapritinib viser løfte i behandling av høygradige gliomer

Allerede godkjent legemiddel Avapritinib viser løfte i behandling av høygradige gliomer

Høygradig gliom, en aggressiv form for hjernekreft hos barn og voksne, er utfordrende å behandle gitt tumorplassering, tilbakefall og vanskeligheter for medikamenter å krysse blod-hjerne-barrieren.

Forskere fra University of Michigan, Dana Farber Cancer Institute og Medical University of Vienna har etablert et samarbeidsteam for å avdekke en potensiell ny måte å bekjempe denne sykdommen.

En studie publisert iKreftcelleviser at høygradige gliomtumorceller inneholder DNA-forandringer i genetPDGFRAresponderte på stoffet avapritinib, som allerede er godkjent av US Food and Drug Administration for behandling av gastrointestinale stromale svulster med en PDGFRA-ekson 18-mutasjon samt godt avansert systemisk mastocytose og indolent systemisk mastocytose.

Vi var glade for å se at avapritinib i det vesentlige eliminerte PDGFRA-signalering i musehjernetumorer. "

Carl Koschmann, MD, Chadtough beseiret DIPG forskningsprofessor og klinisk vitenskapelig leder for Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center ved CS Mott Children's Hospital

Bortsett fra kirurgi og stråling, er det ingen effektive medisiner for å behandle høygradige gliomer, spesielt ved reinnleggelser. Koschmann og hans ansatte tok siktePDGFRAsom er et av de mest muterte genene, som en potensiell introduksjon til å oppdage nye medikamentelle terapier.

«Vi hadde laget skjermer med mange kommersielt tilgjengelige medisiner som hemmerPDGFRA. Vi fant at avapritinib er den mest potente og fokuserte inhibitoren å målrette motPDGFRAEndringer, sier Koschmann.

Sammen med kolleger fra laboratoriene til Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) og Johannes Gojo (Medical University of Vienna) som studerte effektiviteten til PDGFRA-hemmere, var Koschmann og teamet hans glade for å se at avapritinib krysser blod-hjernebarrieren, en normalt høy hindring forårsaket av narkotikamisbruk.

"Da vi ga mus stoffet og viste at det nådde hjernen, visste vi at vi var inne på noe," forklarte Kallen Schwark, en UM MD/Ph.D. student og en av hovedforfatterne av studien.

Teamet var i stand til å behandle noen pasienter med høygradig gliom gjennom et utvidet tilgangsprogram satt opp av Blueprint mens en klinisk studie ennå ikke var tilgjengelig.

"Vi behandlet de første åtte pasientene med høygradig gliom med avapritinib i flere internasjonale institusjoner," forklarte Koschmann.

"Pasientene tolererte medikamentfontenen og tre av de åtte pasientene var i stand til å krympe svulstene."

Disse tidlige dataene og prekliniske data ga grunnlaget for pediatrisk høygradig gliom i en nylig fullført fase I pediatrisk tumorstudie, som analyse pågår for.

"Vi har svært få eksempler på medisiner som går inn i slike hjernesvulster og slår ned viktige onkogene veier. Disse resultatene støtter mange pågående anstrengelser for å bygge videre på suksessen til avapritinib og andre små molekylhemmere i hjernepenetrasjon," fortsatte Koschmann.

Høygradige gliomer er svært aggressive, med en prognose på mindre enn to år og begrensede behandlingsmuligheter. Selv om dette arbeidet er foreløpig, håper Koschmann at avapritinib kan være et ekstra verktøy for å hjelpe pasienter.

"Vi vet at et enkelt medikament ikke vil være nok for denne sykdommen," sa han.

"Måten å gjøre reelle fremskritt på vil være å kombinere mange forskjellige typer modaliteter, for eksempel å kombinere medikamenter som er målveier aktivert av det første legemidlet. Vi har allerede en oppfølgingshistorie om avapritinib med MAP-kinasehemmere som vi er like begeistret for."

Kilder: