Zatwierdzony już lek Avapritinib jest obiecujący w leczeniu glejaków o wysokim stopniu złośliwości

Zatwierdzony już lek Avapritinib jest obiecujący w leczeniu glejaków o wysokim stopniu złośliwości

Glejak o wysokim stopniu złośliwości, agresywna postać raka mózgu u dzieci i dorosłych, stanowi wyzwanie w leczeniu, biorąc pod uwagę lokalizację guza, nawrót i trudność w przenikaniu leków przez barierę krew-mózg.

Naukowcy z Uniwersytetu Michigan, Instytutu Raka Dana Farber i Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu utworzyli wspólny zespół, aby odkryć nowy, potencjalny sposób zwalczania tej choroby.

Badanie opublikowane wKomórka nowotworowapokazuje, że komórki nowotworu glejaka o wysokim stopniu złośliwości zawierają zmiany DNA w geniePDGFRAodpowiedziało na lek awaprytynib, który został już zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego z mutacją w eksonie 18 PDGFRA, a także dobrze zaawansowanej mastocytozy układowej i mastocytozy układowej powolnej.

Byliśmy podekscytowani faktem, że awaprytynib zasadniczo eliminował sygnalizację PDGFRA w nowotworach mózgu myszy. „

Carl Koschmann, lekarz medycyny, Chadtough pokonał profesora badawczego DIPG i dyrektora naukowo-klinicznych Centrum Guza Mózgu Pediatrycznego Chad Carr w szpitalu dziecięcym CS Mott

Oprócz operacji i radioterapii nie ma skutecznych leków stosowanych w leczeniu glejaków o wysokim stopniu złośliwości, szczególnie w przypadku ponownych hospitalizacji. Koschmann i jego pracownicy wzięli się za celPDGFRAbędący jednym z najczęściej zmutowanych genów, jako potencjalny wstęp do odkrywania nowych terapii lekowych.

„Zrobiliśmy ekrany z wieloma dostępnymi na rynku lekami hamującymiPDGFRA. Odkryliśmy, że awaprytynib jest najsilniejszym i najbardziej ukierunkowanym inhibitoremPDGFRAZmiany” – powiedział Koschmann.

Wraz z kolegami z laboratoriów dr Marielli Filbin (Dana Farber Cancer Institute) i Johannesa Gojo (Uniwersytet Medyczny w Wiedniu) badających skuteczność inhibitorów PDGFRA, Koschmann i jego zespół byli podekscytowani, widząc, że awaprytynib przekracza barierę krew-mózg, co jest zwykle dużą przeszkodą, normalną przeszkodą powodowaną przez nadużywanie narkotyków.

„Kiedy podaliśmy lek myszom i pokazaliśmy, że dotarł on do mózgu, wiedzieliśmy, że coś robimy” – wyjaśnił Kallen Schwark, lekarz medycyny/doktorat z UM. student i jeden z głównych autorów badania.

Zespołowi udało się leczyć niektórych pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości dzięki programowi rozszerzonego dostępu opracowanemu przez firmę Blueprint, mimo że badanie kliniczne nie było jeszcze dostępne.

„W kilku międzynarodowych instytucjach leczyliśmy pierwszych ośmiu pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości awaprytynibem” – wyjaśnił Koschmann.

„Pacjenci tolerowali fontannę leku i trzem z ośmiu pacjentów udało się zmniejszyć guzy”.

Te wczesne dane i dane przedkliniczne zapewniły podstawę do rozpoznania glejaka o wysokim stopniu złośliwości u dzieci w niedawno zakończonym badaniu fazy I dotyczącym nowotworów u dzieci i młodzieży, którego analiza jest w toku.

„Mamy bardzo niewiele przykładów leków, które dostają się do takich nowotworów mózgu i niszczą kluczowe szlaki onkogenne. Wyniki te potwierdzają trwające wysiłki mające na celu wykorzystanie sukcesu awaprytynibu i innych drobnocząsteczkowych inhibitorów w penetracji mózgu” – kontynuował Koschmann.

Glejaki o wysokim stopniu złośliwości są bardzo agresywne, z rokowaniem krótszym niż dwa lata i ograniczonymi możliwościami leczenia. Chociaż praca ta ma charakter wstępny, Koschmann ma nadzieję, że awaprytynib może być dodatkowym narzędziem pomagającym pacjentom.

„Wiemy, że na tę chorobę jeden lek nie wystarczy” – powiedział.

„Sposobem na osiągnięcie prawdziwego postępu będzie połączenie wielu różnych typów metod, np. łączenie leków będących szlakami docelowymi aktywowanymi przez pierwszy lek. Mamy już dalszy ciąg historii na temat awaprytynibu z inhibitorami kinazy MAP, z którego jesteśmy równie podekscytowani”.

Źródła: