O medicamento já aprovado Avapritinib mostra-se promissor no tratamento de gliomas de alto grau

O medicamento já aprovado Avapritinib mostra-se promissor no tratamento de gliomas de alto grau

O glioma de alto grau, uma forma agressiva de câncer cerebral pediátrico e adulto, é difícil de tratar devido à localização do tumor, recorrência e dificuldade dos medicamentos atravessarem a barreira hematoencefálica.

Pesquisadores da Universidade de Michigan, do Instituto do Câncer Dana Farber e da Universidade Médica de Viena estabeleceram uma equipe colaborativa para descobrir uma nova forma potencial de combater esta doença.

Um estudo publicado emCélula cancerosamostra que células tumorais de glioma de alto grau contêm alterações de DNA no genePDGFRArespondeu ao medicamento avapritinibe, que já foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais com uma mutação no exon 18 do PDGFRA, bem como mastocitose sistêmica bem avançada e mastocitose sistêmica indolente.

Ficamos entusiasmados ao ver que o avapritinibe eliminou essencialmente a sinalização de PDGFRA em tumores cerebrais de camundongos. “

Carl Koschmann, MD, Chadtough Defeat DIPG Research Professor e Diretor Científico Clínico do Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center no CS Mott Children's Hospital

Além da cirurgia e da radiação, não existem medicamentos eficazes para tratar gliomas de alto grau, especialmente em readmissões. Koschmann e seus funcionários miraramPDGFRAque é um dos genes mais comumente mutados, como uma introdução potencial para descobrir novas terapias medicamentosas.

“Tínhamos feito testes com muitos medicamentos disponíveis comercialmente que inibemPDGFRA. Descobrimos que o avapritinibe é o inibidor mais potente e focado para atingirPDGFRAMudanças”, disse Koschmann.

Juntamente com colegas dos laboratórios de Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) e Johannes Gojo (Medical University of Vienna) que estudam a eficácia dos inibidores PDGFRA, Koschmann e a sua equipa ficaram entusiasmados ao ver que o avapritinib atravessa a barreira hematoencefálica, um obstáculo normalmente elevado, o obstáculo normal causado pelo abuso de drogas.

“Quando demos a droga aos ratos e mostramos que ela chegava ao cérebro, sabíamos que estávamos no caminho certo”, explicou Kallen Schwark, MD/Ph.D. estudante e um dos principais autores do estudo.

A equipe conseguiu tratar alguns pacientes com glioma de alto grau por meio de um programa de acesso expandido criado pela Blueprint, enquanto um ensaio clínico ainda não estava disponível.

“Tratamos os primeiros oito pacientes com glioma de alto grau com avapritinibe em diversas instituições internacionais”, explicou Koschmann.

“Os pacientes toleraram a fonte do medicamento e três dos oito pacientes conseguiram reduzir os tumores.”

Esses dados iniciais e pré-clínicos forneceram a base para o glioma pediátrico de alto grau em um estudo de tumor pediátrico de Fase I recentemente concluído, cuja análise está em andamento.

“Temos muito poucos exemplos de medicamentos que entram nesses tumores cerebrais e destroem as principais vias oncogênicas. Esses resultados apoiam muitos esforços em andamento para aproveitar o sucesso do avapritinibe e de outros inibidores de moléculas pequenas na penetração cerebral”, continuou Koschmann.

Os gliomas de alto grau são muito agressivos, com prognóstico inferior a dois anos e opções de tratamento limitadas. Embora este trabalho seja preliminar, Koschmann espera que o avapritinib possa ser uma ferramenta adicional para ajudar os pacientes.

“Sabemos que um único medicamento não será suficiente para esta doença”, disse ele.

“A maneira de obter progresso real será combinar muitos tipos diferentes de modalidades, como a combinação de medicamentos que são vias-alvo ativadas pelo primeiro medicamento. Já temos uma história de acompanhamento sobre o avapritinibe com inibidores da MAP quinase que nos deixa igualmente entusiasmados”.

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