Medicamentul deja aprobat Avapritinib este promițător în tratarea gliomelor de grad înalt

Medicamentul deja aprobat Avapritinib este promițător în tratarea gliomelor de grad înalt

Gliomul de grad înalt, o formă agresivă de cancer cerebral la copii și la adulți, este dificil de tratat, dată fiind localizarea tumorii, recidiva și dificultatea ca medicamentele să treacă bariera hemato-encefalică.

Cercetătorii de la Universitatea din Michigan, Institutul de Cancer Dana Farber și Universitatea de Medicină din Viena au creat o echipă de colaborare pentru a descoperi o nouă modalitate potențială de a combate această boală.

Un studiu publicat înCelula canceroasăarată că celulele tumorale de gliom de grad înalt conțin modificări ale ADN-ului în genăPDGFRAa răspuns la medicamentul avapritinib, care este deja aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul tumorilor stromale gastrointestinale cu o mutație PDGFRA exon 18, precum și mastocitoză sistemică bine avansată și mastocitoză sistemică indolentă.

Am fost încântați să vedem că avapritinib a eliminat în esență semnalizarea PDGFRA în tumorile cerebrale de șoarece. „

Carl Koschmann, MD, Chadtough Defeat DIPG profesor de cercetare și director științific clinic al Centrului de tumori cerebrale pediatrice Chad Carr de la Spitalul de copii CS Mott

În afară de intervenții chirurgicale și radiații, nu există medicamente eficiente pentru a trata glioamele de grad înalt, în special în reinterne. Koschmann și angajații săi au țintitPDGFRAcare este una dintre genele cele mai frecvent mutate, ca o potențială introducere pentru a descoperi noi terapii medicamentoase.

„Am făcut ecrane cu multe medicamente disponibile comercial care inhibăPDGFRA. Am descoperit că avapritinib este cel mai puternic și cel mai concentrat inhibitor de vizatPDGFRASchimbări”, a spus Koschmann.

Împreună cu colegii din laboratoarele Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) și Johannes Gojo (Medical University of Vienna) care studiază eficacitatea inhibitorilor PDGFRA, Koschmann și echipa sa au fost încântați să vadă că avapritinib traversează bariera hematoencefalică, un obstacol în mod normal ridicat, obstacolul normal cauzat de abuzul de droguri.

„Când le-am administrat șoarecilor medicamentul și am arătat că a ajuns la creier, am știut că suntem la ceva”, a explicat Kallen Schwark, MD/Ph.D. student și unul dintre autorii principali ai studiului.

Echipa a reușit să trateze unii pacienți cu gliom de grad înalt printr-un program de acces extins instituit de Blueprint, în timp ce un studiu clinic nu era încă disponibil.

„Am tratat primii opt pacienți cu gliom de grad înalt cu avapritinib în mai multe instituții internaționale”, a explicat Koschmann.

„Pacienții au tolerat fântâna de droguri și trei dintre cei opt pacienți au putut să-și micșoreze tumorile.”

Aceste date timpurii și date preclinice au oferit baza pentru gliom pediatric de grad înalt într-un studiu recent finalizat de fază I cu tumori pediatrice, pentru care analiza este în curs de desfășurare.

„Avem foarte puține exemple de medicamente care intră în astfel de tumori cerebrale și distrug căi oncogene cheie. Aceste rezultate susțin multe eforturi în curs de a se construi pe succesul avapritinibului și al altor inhibitori de molecule mici în penetrarea creierului”, a continuat Koschmann.

Glioamele de grad înalt sunt foarte agresive, cu un prognostic de mai puțin de doi ani și opțiuni de tratament limitate. Deși această activitate este preliminară, Koschmann speră că avapritinib ar putea fi un instrument suplimentar pentru a ajuta pacienții.

„Știm că un singur medicament nu va fi suficient pentru această boală”, a spus el.

„Modul de a face progrese reale va fi combinarea multor tipuri diferite de modalități, cum ar fi combinarea medicamentelor care sunt căi țintă activate de primul medicament. Avem deja o poveste ulterioară despre avapritinib cu inhibitori ai kinazei MAP de care suntem la fel de entuziasmați”.

Surse: