Už schválený liek Avapritinib je sľubný pri liečbe gliómov vysokého stupňa

Už schválený liek Avapritinib je sľubný pri liečbe gliómov vysokého stupňa

Glióm vysokého stupňa, agresívna forma rakoviny mozgu u detí a dospelých, je náročná na liečbu danej lokalizácie nádoru, recidívy a ťažkosti pri prekonaní hematoencefalickej bariéry.

Výskumníci z University of Michigan, Dana Farber Cancer Institute a Lekárskej univerzity vo Viedni vytvorili tím spolupráce, ktorý má odhaliť potenciálny nový spôsob boja proti tejto chorobe.

Štúdia publikovaná v rRakovinová bunkaukazuje, že nádorové bunky gliómu vysokého stupňa obsahujú zmeny DNA v génePDGFRAreagovali na liek avapritinib, ktorý je už schválený US Food and Drug Administration na liečbu gastrointestinálnych stromálnych tumorov s mutáciou PDGFRA exónu 18, ako aj pokročilej systémovej mastocytózy a indolentnej systémovej mastocytózy.

Boli sme nadšení, keď sme videli, že avapritinib v podstate eliminoval signalizáciu PDGFRA v mozgových nádoroch u myší. “

Carl Koschmann, MD, profesor výskumu DIPG porážky Chadtough a klinický vedecký riaditeľ Centra detských nádorov mozgu Chad Carr v detskej nemocnici CS Mott

Okrem chirurgického zákroku a ožarovania neexistujú žiadne účinné lieky na liečbu gliómov vysokého stupňa, najmä pri readmisii. Koschmann a jeho zamestnanci si vzali na muškuPDGFRAktorý je jedným z najčastejšie mutovaných génov, ako potenciálny úvod k objavovaniu nových liekových terapií.

„Vyrobili sme obrazovky s mnohými komerčne dostupnými liekmi, ktoré inhibujúPDGFRA. Zistili sme, že avapritinib je najúčinnejším a cieleným inhibítoromPDGFRAZmeny,“ povedal Koschmann.

Spolu s kolegami z laboratórií Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) a Johannes Gojo (Medical University of Vienna), ktorí študovali účinnosť inhibítorov PDGFRA, Koschmann a jeho tím boli nadšení, keď videli, že avapritinib prekračuje hematoencefalickú bariéru, čo je normálne vysoká prekážka, normálna prekážka spôsobená zneužívaním drog.

"Keď sme dali myšiam liek a ukázali, že sa dostal do mozgu, vedeli sme, že sme na niečom," vysvetlil Kallen Schwark, UM MD/Ph.D. študent a jeden z hlavných autorov štúdie.

Tím bol schopný liečiť niektorých pacientov s gliómom vysokého stupňa prostredníctvom programu rozšíreného prístupu, ktorý vytvorila spoločnosť Blueprint, zatiaľ čo klinická štúdia ešte nebola k dispozícii.

„Prvých osem pacientov s gliómom vysokého stupňa sme liečili avapritinibom v niekoľkých medzinárodných inštitúciách,“ vysvetlil Koschmann.

"Pacienti tolerovali drogovú fontánu a traja z ôsmich pacientov dokázali zmenšiť svoje nádory."

Tieto skoré údaje a predklinické údaje poskytli základ pre pediatrický glióm vysokého stupňa v nedávno dokončenej fáze I pediatrickej štúdie nádoru, ktorej analýza práve prebieha.

"Máme veľmi málo príkladov liekov, ktoré vstupujú do takýchto mozgových nádorov a znižujú kľúčové onkogénne dráhy. Tieto výsledky podporujú mnohé prebiehajúce snahy stavať na úspechu avapritinibu a iných inhibítorov malých molekúl pri penetrácii do mozgu," pokračoval Koschmann.

Gliómy vysokého stupňa sú veľmi agresívne, s prognózou menej ako dva roky a obmedzenými možnosťami liečby. Hoci je táto práca predbežná, Koschmann dúfa, že avapritinib by mohol byť ďalším nástrojom na pomoc pacientom.

„Vieme, že na túto chorobu nebude stačiť jediný liek,“ povedal.

"Spôsobom, ako dosiahnuť skutočný pokrok, bude kombinácia mnohých rôznych typov modalít, ako napríklad kombinácia liekov, ktoré sú cieľovými dráhami aktivovanými prvým liekom. Už máme ďalší príbeh o avapritinibe s inhibítormi MAP kinázy, z ktorého sme rovnako nadšení."

Zdroje: